原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处搬运部位之一是脑部。肺癌脑搬运患者预后差,天然均匀生计时刻仅 1~2 个月。为了进一步进步我国肺癌脑搬运的医治水平,改进肺癌脑搬运患者的预后,我国医生协会肿瘤医生分会和我国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会安排全国专家,拟定了《我国肺癌脑搬运诊治专家共同(2017 年版)》。现收拾关键如下。
辅佐查看
MRI:头颅 MRI 平扫典型脑搬运瘤可见 T1 中低、T2 中高反常信号,病灶周围水肿,增强扫描后可见较显着强化。增强 MRI 对细小病灶、水肿和脑膜搬运较增强 CT 灵敏,应作为首选的印象学查看办法。
CT:有头颅 MRI 查看禁忌证的患者应行 CT 查看。
PET-CT:因为正常脑安排对 18F-脱氧葡萄糖(FDG)呈高吸取,故 FDG PET-CT 对脑搬运瘤、特别是小的脑搬运灶不灵敏,应结合头颅 MRI 或增强 CT 扫描添加检出率。
医治
1. 医治准则
(1)NSCLC 脑搬运的医治
关于无症状脑搬运患者,可先行全身医治:①EGFR 基因灵敏骤变且不存在耐药基因骤变的晚期 NSCLC 患者引荐表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)一线医治,ALK 交融基因阳性患者引荐克唑替尼一线医治;②EGFR 基因灵敏骤变阴性、ALK 交融基因阴性及这两个基因表达状况不知道并伴有脑搬运的晚期 NSCLC 患者,应行全身化疗。
关于有症状脑搬运而颅外病灶安稳的患者,应活跃行部分医治。如脑搬运瘤数目不超越 3 个,可选用以下医治计划:①手术切除脑搬运瘤;②SRT;③SRT 联合 WBRT。如脑搬运瘤数目多于 3 个,可行 WBRT 或 SRT。
(2)SCLC 脑搬运的医治
关于初治无症状的 SCLC 脑搬运患者,可先行全身化疗后再行 WBRT;关于有症状的 SCLC 脑搬运患者,应活跃行 WBRT。之前承受过 WBRT 的复发患者再次进行 WBRT 要稳重评价。
2. 手术医治
习惯证包含:
(1)活检术:清晰病理、分子或基因类型,辅导下一步医治。
1)肺原发灶藏匿或虽原发灶清晰但选材困难;
2)肺原发灶病理清晰,但脑部病变不典型或难于辨别;
3)清晰是肿瘤坏死抑或复发,评价前期放、化效果果。
(2)手术切除:脑搬运瘤患者是否适宜手术切除需考虑肿瘤个数、巨细和部位、安排学类型、患者的全身状况等,以上要素要独自考量,但手术挑选还应整合一切要素、归纳权衡。值得注意的是,脑搬运的患者都是晚期,手术挑选应该稳重。
1)脑内单发、部位适宜、易于切除,且肿瘤或其水肿占位效应重或导致脑积水的患者适宜手术切除。而虽为单发但对放、化疗灵敏的病理类型,如 SCLC 等可不首选手术,但下列状况在外:搬运瘤和/或水肿体积大、颅内压失代偿、肿瘤卒中等接近脑疝、危及生命者应急诊手术,为下一步放、化疗争取时刻和空间。
2)多发脑搬运瘤手术医治现在尚有争议,但一般以为:若肿瘤数目不超越 3 个,且手术能彻底切除,则与单发脑搬运瘤患者相同也能取得满足的效果。3 个以上脑搬运病灶医治应首选 WBRT 或 SRT,但假如呈现肿瘤卒中、梗阻性脑积水等危及生命时,也应行手术减压。
3)肿瘤巨细:肿瘤最大径大于 3 cm 者,一般不适宜放射医治,宜首选手术;肿瘤最大径小于 5 mm,特别坐落脑深部(丘脑、脑干等)宜首选放疗或化疗;如肿瘤最大径介于 1~3 cm,则依据全身状况、手术危险等归纳评价来决议首选手术仍是其他医治。
4)肿瘤部位:虽然现在凭借神经导航、术中功用定位等技能,神经外科医生能够抵达颅内任何一个部位,但脑深部或功用区搬运瘤手术的致残率整体上仍较浅表或非功用区的手术致残率为高。因而,对坐落脑干、丘脑、基底节的脑搬运瘤准则上不首选手术。
3. 放射医治
(1)WBRT
习惯证包含:
①NSCLC 脑搬运患者立体定向放射外科医治(SRS)失利后的抢救医治;
②多于 3 个病灶的 NSCLC 脑搬运患者的初始医治,联合 SRS 部分加量;
③NSCLC 脑搬运患者颅内搬运灶切除术后的辅佐医治;
④对广泛脑膜搬运的肺癌患者归纳运用 WBRT 与椎管内化疗,对有脊膜搬运的肺癌患者可行全脑全脊髓放疗;
⑤广泛期 SCLC 伴有脑搬运的患者,不管是否有症状,也不管搬运病灶多少,均可行 WBRT,SCLC 发生脑搬运时 WBRT 一般是首选医治手法,首要原因是多发脑搬运的发生概率高;
⑥SCLC 患者之前承受过脑防备照耀(PCI)者,之后呈现多发脑搬运时,可稳重再次挑选 WBRT。
关于肺癌脑搬运患者 WBRT 照耀剂量及切割办法,现在临床上整体共同为 30 Gy/10 f 和 40 Gy/20 f 可作为大部分患者的计划,NCCN 攻略中参加 37.5 Gy/15 f 的切割办法。对预后差的脑搬运患者如多发、晚年患者可考虑予以 20 Gy/5 f 的短阶段 WBRT 切割计划。关于初诊肺癌脑搬运且未行全身医治的患者,不主张予以短阶段 WBRT。全脑全脊髓放疗的剂量和切割办法为全脑 40 Gy/2 Gy/20 f、全脊髓 36 Gy/1.8 Gy/20 f。
WBRT 导致的神经认知功用损害,首要表现为短期及晚期记忆力下降,这可能与照耀诱导海马结构损害有关。因而,多项研讨探究维护海马的 WBRT,将海马区最大剂量约束在 9 Gy~16 Gy,可下降神经认知功用下降的发生率,且医治后海马区呈现搬运的概率仅为 1.4%~4.5%。
(2)SRT
现在 SRT/FSRT 医治的首要习惯证为:
①单发直径 4~5 cm 以下的搬运瘤(SCLC 在外)的初程医治;
②≤ 4 个搬运灶的初程医治;
③WBRT 失利后的抢救医治;
④颅内搬运灶切除术后的辅佐医治;
⑤既往承受 SRS 医治的患者效果持续时刻超越 6 个月,且印象学以为肿瘤复发而不是坏死,可再次考虑 SRS;
⑥限制的脑膜搬运灶 WBRT 基础上的部分加量医治。
关于多发性脑搬运瘤患者,初程 SRT 后需进行亲近随访,一般 2~3 个月复查一次,监测颅内新发病灶的发生,而且应对患者进行颅内远转危险分层。国内外研讨提出的高危要素有:大于 4 个搬运灶、颅外疾病未控、搬运灶体积大于 6 cm3 以及原发灶确诊和脑搬运确诊时刻小于 60 个月等,引荐关于高危患者行 SRT 联合 WBRT,反之则行单纯 SRT。
关于大体积病灶(一般为>3 cm),单次的 SRS 难以到达杰出的部分操控,且医治毒性显着进步,因而主张选用 FSRT。现在文献报导选用 SRS/FSRT/HSRT 医治大体积脑搬运瘤的 1 年 DCR 为 61%~96.6%,不良反响可耐受。FSRT 的单次剂量主张 3.5 Gy~4 Gy,总剂量 52.5 Gy~60 Gy。关于体积巨大的病灶,可选用分段放疗的形式,给予 40 Gy~50 Gy 剂量后歇息 1~2 个月,待肿瘤缩小后再进行补量。
因为颅内肿瘤具有难以完好切除的特性,单纯手术医治后患者极易复发,故术后走术区部分调强适形放疗(对术区较大者)或 FSRT 医治实为必要,特别关于一般状况杰出和颅外疾病操控的预后较好的患者。关于孤立脑搬运患者,包含大体积病灶,术后 SRS/FSRT 能够到达 WBRT 联合手术的部分操控效果,一起使 58.4%~81% 的患者免于承受 WBRT。
4. 内科医治
(1)NSCLC 脑搬运的化疗
培美曲塞对错鳞癌 NSCLC 患者一线医治和保持医治的重要药物。培美曲塞联合铂类对 NSCLC 脑搬运患者的颅内病灶也有操控效果,化疗组总生计(OS)显着善于天然生计时刻。美曲塞可成为 NSCLC 脑搬运患者一个有用的医治挑选。
替莫唑胺关于操控 NSCLC 脑搬运有较好的效果。关于既往承受过 WBRT 或全身化疗的 NSCLC 脑搬运患者,可运用替莫唑胺以进步 DCR、延伸生计时刻。替莫唑胺(或联合其他化疗药物)与 WBRT 序贯或同步运用,特别是同步运用,可进步颅内搬运灶的 DCR,为 NSCLC 脑搬运患者供给新的医治办法。但需要大规模的 III 期研讨进一步证明。
(2)SCLC 脑搬运的化疗
含铂的足叶乙甙或伊立替康二药计划是 SCLC 的规范一线化疗计划。主张关于广泛期 SCLC 伴有无症状的脑搬运患者的一线医治选用全身化疗,在全身化疗完毕后或脑搬运开展时再考虑 WBRT。
现已有小样本研讨显现,替尼泊苷和拓扑替康在 SCLC 脑搬运医治中具有必定的效果和杰出的安全性,可作为 SCLC 脑搬运患者的医治挑选。
(3)鞘内打针
鞘内打针常用的化疗药物包含:甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。鞘内打针化疗药物一起给予糖皮质激素可减轻化疗药物的神经毒性,缓解症状。鞘内化疗是 NSCLC 脑膜搬运的重要医治手法,关于脑本质搬运,现在尚无清晰支撑依据。
(4)分子靶向医治
1)EGFR-TKIs
关于 EGFR 基因灵敏骤变的 NSCLC 脑搬运患者,EGFR-TKIs 医治可取得较好的客观缓解率。吉非替尼医治可显着推迟脑搬运患者至放疗时刻,中位至抢救性放疗时刻为 17.9 个月。厄洛替尼二线医治无症状的 NSCLC 脑搬运的中位颅内 PFS 为 10.13 个月,中位 OS 为 18.9 个月。与 WBRT±化疗比较,埃克替尼显着改进了兼并脑搬运的 EGFR 基因灵敏骤变型晚期 NSCLC 患者的颅内 PFS 和颅内 ORR。
关于一线 EGFR-TKI 医治后开展并伴有 EGFR T790M 骤变的 NSCLC 脑搬运患者,奥希替尼医治与培美曲塞联合铂类化疗的 PFS 分别为 8.5 个月和 4.2 个月。我国针对 NSCLC 脑搬运的 APOLLP 研讨现已开端,以评价奥希替尼在我国 EGFRTKI 医治开展后的 EGFR T790M 骤变阳性的脑搬运 NSCLC 患者的效果和安全性。
关于 EGFR-TKIs 联合 WBRT 或 SRT 是否可获益、毒性能否耐受,现在的前瞻性研讨定论不甚共同,可能与入组人群挑选与医治计划不同有关,主张结合基因表达状况、安排学和临床数据(体能状况评分、胸部和其他颅外搬运病灶状况和脑搬运数目等)区别获益人群,并挑选适宜机遇进行联合医治。
在临床的医疗实践中,部分初治 NSCLC 脑搬运患者服用 EGFR-TKIs 后原发病灶和脑搬运灶一起得到缓解,对这样的患者还应择期当令进行 SRT 或 WBRT。一般脑搬运瘤体积越小的患者,选用 SRS 能取得更好的部分操控和对周围脑安排较小的损害。
2)ALK 抑制剂
与培美曲塞联合铂类化疗比较,克唑替尼对 ALK 交融基因阳性的 NSCLC 脑搬运患者颅内搬运瘤操控率更高。关于克唑替尼医治后开展的患者,可挑选的新式 ALK 酪氨酸激酶受体抑制剂包含色瑞替尼和阿雷替尼等。
(5)抗血管生成药物
贝伐珠单抗联合化疗关于非鳞 NSCLC 脑搬运患者是安全、有用的。
5. 对症医治
肺癌脑搬运患者常伴有颅内压升高导致的头痛、厌恶、吐逆等症状,颅内高压的患者归于肿瘤急症,首先是活跃给予脱水和利尿医治以下降颅压,可挑选的药物包含:甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮质激素,特别是地塞米松可减轻脑水肿、改进脑搬运患者的日子质量,但不改进预后。
其次是操控症状,包含抗癫痫和镇痛医治,因为抗癫痫药物不能削减 NSCLC 脑搬运患者的癫痫发生次数,因而一般仅用于有发生症状的患者,不防备性运用。头痛显着患者可予止痛对症医治。
(1)甘露醇
20% 甘露醇 125~250 mL 静脉打针,依据症状每 6~8 小时一次,一起紧密监测血浆电解质和尿量。
(2)糖皮质激素
糖皮质激素中地塞米松运用最为广泛,常与甘露醇联合运用。常用剂量是 10~20 mg 静脉推注,然后 4~6 mg 静脉打针,每 6 h 重复。高剂量(>32 mg/d)有呈现消化道出血等不良反响的危险,因而,大剂量运用一般不超越 48 h-72 h。手术切除脑搬运瘤前运用糖皮质激素可减轻术前及术后脑水肿,放疗时运用糖皮质激素可减轻前期放疗反响。需警觉糖皮质激素的副效果,避免消化性溃疡、血糖升高级不良反响的发生。糖尿病患者有必要慎用糖皮质激素。
(3)利尿剂
呋塞米 20 mg-40 mg 静脉推注,依据颅内压增高程度、临床症状和 24 h 尿量调整剂量和频次,但须紧密监测血浆电解质改变,特别是低钠和低钾血症。
(4)抗癫痫医治
部分肺癌脑搬运患者在确诊前呈现癫痫,亦有部分患者在病况开展过程中呈现癫痫发生。应依据患者病况当令运用抗癫痫药物,并警觉抗癫痫医治潜在的副效果,如肝功用反常、认知障碍和共济失调等。
本文依据我国医生协会肿瘤医生分会、我国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会《我国肺癌脑搬运诊治专家共同(2017 年版)》收拾,我国肺癌杂志 2017 年 1 月第 20 卷第 1 期。