黛珂广告

帕金森病最新治疗进展 2013 年帕金森病诊断及治疗进展回顾

关于曩昔一年帕金森病(PD)的研讨开展,来自法国的François Tison教授于2014年1月7日在NatureReviewsNeurology上总述如下。一、帕金森病患者路易体内别离的α突触核蛋白(α-synuclein)是致病的,可以在重生小鼠和非人类灵长类动物中引起PD样病理进程:依据现在PD发病机制的阮病毒样开展假说(过错折叠的α-synuclein在体

关于曩昔一年帕金森病 (PD) 的研讨开展,来自法国的 François Tison 教授于 2014 年 1 月 7 日在 Nature Reviews Neurology 上总述如下。

一、帕金森病患者路易体内别离的α突触核蛋白(α-synuclein)是致病的,可以在重生小鼠和非人类灵长类动物中引起 PD 样病理进程:依据现在 PD 发病机制的阮病毒样开展假说(过错折叠的α-synuclein 在体内传达或许通过朊蛋白机制从宿主大脑传输到健康的神经元细胞,并从接受者细胞中汲取新的α-synuclein;即α-synuclein 可以在个别间传递,而不是路易体在移动,且一起需求致病的α-synuclein 和宿主可以表达α-synuclein 才可以致病);

α突触核蛋白在低位脑干(迷走神经背核)和嗅球的神经元内路易体内集聚和构成(而这些区域是可以通过肠道和鼻腔和外界环境相联系的,因而 PD 的环境要素方面的病因还仍旧是或许的);从这两个当地开端,α-synuclein 蔓延到多个脑区,包括黑质和皮层。与这个假说相对应的是,Recasens 等在 Ann. Neurol 宣布文章标明,PD 脑安排的路易体提取物(需包括α-synuclein)在老鼠和山公中启动了α-synuclein 性病理和神经退变。

二、在确诊为 PD 后的四年内,多巴胺能黑质纹状体通路彻底危害。Jeffrey 等规划实验研讨 PD 在确诊后不同的疾病阶段黑质纹状体退变的程度,相关内容宣布在在 Brain 上;这项研讨选取 28 病 PD 患者(分别为发病后 1-27 年),然后调查这 27 个阶段相应的黑质纹状体退变程度。成果标明,在确诊 PD 后一年,壳核展现出轻度的丢掉;在确诊为 PD 后的三年,体现为中到显着的丢掉;而到了第四年,简直彻底丢掉。这项研讨或许在了解 PD 发病实质和研讨 PD 的神经维护、康复医治方面有重要影响。

三、运动前症状(例如快动眼睡觉行为障碍)或许推动针对 PD 运动前症状的前期确诊和界说的转化研讨。PD 的运动前症状最好的临床目标是快速动眼睡觉行为障碍(RBD),几个研讨现已证明特发性 RBD 常常开展成α突触核蛋白病(PD、弥散的路易体疾病或许多体系萎缩),且跟着随访期的延伸,其转化率越高。

一项研讨研讨了 44 个伴有 RBD 的患者,随访 14 年,成果发现有 36 个(82%)开展成了神经退行性疾病。在这 36 人中,有 16 个是确诊为 PD 的,并且有两人是通过身后尸检承认的。别的,有 4 个伴 RBD 但没有运动和认知症状的患者体现出下降的多巴胺转运蛋白(DAT)吸取、嗅觉受损、黑质功用受损,这也可以证明这些标记辨认帕金森病高危患者的潜力。

四、使用推迟开端规划的前期干涉实验去评价疾病改善作用是有用的。一项关于普拉克索在前期 PD 患者(PROUD)研讨于上一年宣布在 Lancet Neurol 上,这项研讨是为了辨认前期较推迟的普拉克索开端用药是否在 PD 患者中有临床和神经印象学上的获益。

实验为入组 535 个确诊为 PD 两年内的患者,随机分为两组,一组立刻给予普拉克索,一组给予安慰剂;在第 6 或许 9 个月,安慰剂组给予普拉克索作为推迟开端给药组。成果标明,前期开端给药组(n = 210,比推迟开端组早 6-9 个月)在随访期结束时(15 个月)并没有较推迟开端组体现的更好。而这也为在前期 PD 患者中推迟开端规划的使用供给支撑。

五、前期深层脑部影响术(DBS)与现在最好的药物单用医治比较更能改善 PD 患者的日子质量。DBS 是曩昔 25 年来 PD 方面首要的医治打破;DBS 一般用在通过最佳的药物医治后仍有严峻的运动动摇或虚弱的颤抖的患者。一个大型、多中心(法国和德国)的随机对照研讨(EARLYSTIM)将相关成果上一年宣布在新英格兰医学杂志上;这个研讨是与现在最好的药物医治比较,丘脑底核 DBS 的成效怎么,值得注意的是药物医治组的 251 人更年青、有更少的晚年疾病。入组者均匀年龄 52 岁,均匀疾病持续时刻 7.5 年,均匀运动并发症持续时刻 1.7 年。

成果标明通过 DBS24 个月后患者日子质量(39 项-PD 问卷鉴定获得)较单用药物医治有显着的改善。这些成果是否会改动现在的临床实践及是否会很多添加 DBS 医治的数量还不断定。别的,现在的 DBS 计划首要是依据经历开展而来的,没有考虑到 PD 病理生理学最新的发现(基底神经节和大脑皮层网络神经元电活动的反常同步);在一个精粹的临床概念验证实验,对丘脑下核实施适应性 DBS(只是当探测到反常的部分电活动时才释放电影响)较规范 DBS 在进步运动症状方面体现出更好的成效,即便全体的影响时刻削减 50%。

总归,咱们知道,当帕金森病(PD)体现出运动症状时,潜在的病理进程现已引起了不可逆的危害;在 PD 的前驱阶段确诊 PD 是很重要的;生物标志物、临床目标能协助辨认有患 PD 高风险的患者;别的在深部脑影响医治方面获得一些进步和改善。

关于曩昔一年帕金森病(PD)的研讨开展,来自法国的François Tison教授于2014年1月7日在NatureReviewsNeurology上总述如下。一、帕金森病患者路易体内别离的α突触核蛋白(α-synuclein)是致病的,可以在重生小鼠和非人类灵长类动物中引起PD样病理进程:依据现在PD发病机制的阮病毒样开展假说(过错折叠的α-synuclein在体