蔡雨岐
[摘要] 意图 探討缓慢堵塞性肺疾病患者血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平与缓慢堵塞性肺疾病的相关性。 办法 选取我院2015年1月～2016年5月收治的缓慢堵塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者合计73例，为COPD组。另选取73例健康研讨目标为对照组。经过用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、用力呼气量（FEV1）占估计值%点评两组研讨目标的肺功用；选用酶联免疫吸附试验（ELISA）办法检测两组研讨目标血清HMGB1水平并进行比较，剖析血清HMGB1水平与肺功用的相关性。 成果 对照组FEV1/FVC%、FEV1占估计值%明显高于COPD患者组，差异有统计学含义（P<0.01）；对照组血清HMGB1水均匀值为1.75 μg/L，COPD患者组为3.84 μg/L，COPD患者血清HMGB1水平明显高于对照组，两组数值比较，差异有高度统计学含义（P<0.01）；COPD患者血清HMGB1水平与FEV1/FVC%和FEV1占估计值%均呈负相关联系，差异有高度统计学含义（P<0.01）。 定论 COPD患者血清HMGB1水平明显升高，且与肺功用呈负相关，提示血清HMGB1水平与缓慢堵塞性肺疾病严峻程度相关，关于疾病严峻程度的判别具有必定的提示含义。
[关键词] 缓慢堵塞性肺疾病；高迁移率族蛋白B1；肺疾病；相关性
[中图分类号] R564.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）16-0027-03
[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum high mobility group protein B1（HMGB1） and chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in patients with COPD. Methods A total of 73 patients with COPD who were treated in our hospital from January 2015 to May 2016 were selected as COPD group. Another 73 healthy subjects were selected as the control group.Forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity capacity（FEV1/FVC%） and percentage of predicted forced expiratory volume in 1 Second（FEV1） were used to evaluate the lung function of the two groups. The enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） was used to detect the serum HMGB1 levels of the two groups and the serum HMGB1 levels between the two groups were compared. The correlation between serum HMGB1 levels and pulmonary function was analyzed. Results The levels of FEV1/FVC% and FEV1% in the control group were significantly higher than those in the COPD group ，and the difference was statistically significant（P<0.01）. The serum HMGB1 level was 1.75 μg/L in the control group and 3.84 μg/L in the COPD group The serum HMGB1 level in patients with COPD was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was a negative correlation between the levels of serum HMGB1 and FEV1/FVC%， FEV1% in the COPD patients with statistically significant（P<0.01）. Conclusion The level of serum HMGB1 in patients with COPD is significantly elevated and is associated with the lung function， indicating that serum HMGB1 level is associated with the severity of chronic obstructive pulmonary disease and has a certain significance of determineing the severity of the disease .
[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； High mobility group box protein B1； Pulmonary disease； Correlation
缓慢堵塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限为特征的缓慢呼吸系统疾病。其气流受限进行性开展，严峻者可开展为呼吸衰竭和肺源性心脏病[1]。COPD在全球发病率和死亡率逐年升高，临床表现为气短、呼吸困难、胸闷、缓慢咳嗽、咳痰以及其他全身性症状，如疲倦、焦虑和消瘦等，严峻影响患者的日子质量。COPD疾病开展过程与多种炎症细胞滋润和炎症细胞因子的效果有关。高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）是一种重要的炎症介质和晚期炎症因子，与多种炎症类疾病的发作开展有关[2]。本研讨经过检测COPD患者血清中HMGB1的表达水平，剖析其与患者肺功用的相关性，评论血清HMGB1水平与缓慢非堵塞性疾病的联系。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院2015年1月～2016年5月收治的COPD患者合计73例，其间男48例，女25例，患者年纪52～81岁，均匀（69.3±12.9）岁，中位年纪68岁。其间急性加剧期患者38例，稳定时患者35例。30例患者有吸烟史。另选取73例健康研讨目标作为对照组。研讨契合医院道德委员会相关道德规范。两组研讨目标的年纪、性别、吸烟史等一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。一切缓慢堵塞性肺疾病患者病况确诊和分级契合中华医学会呼吸病学会《缓慢堵塞性肺疾病诊治攻略》[3]的确诊规范。
1.2 临床归入与扫除规范
临床归入规范：（1）一切缓慢堵塞性肺疾病患者在参加本次研讨前未进行过相应药物的医治；对照组研讨目标为体检成果显现正常的目标，样本来自于本院体检中心。（2）一切研讨均在患者及其家族的知情同意下进行。临床扫除规范：（1）扫除患有其他严峻的内科疾病，如心、肝、肾功用不全或衰竭及肿瘤等，或类风湿性关节炎、脓毒症、肺炎等炎症疾病[4]；（2）扫除近3个月内有手术病史的研讨目标。
1.3 办法
一切研讨目标空腹取肘部静脉血4 mL，4℃ 3500 r/min离心10 min，搜集上清，-80℃保存。血清HMGB1水平依据酶联免疫吸附试验（ELISA）办法，选用商品化HMGB1 ELISA试剂盒（购自美国R&D公司），依照试剂盒顺便阐明进行检测。肺功用点评选用1 s用力呼气容积/用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）、FEV1占估计值%（榜首秒用力呼气容积占估计值的百分比%）来点评。
1.4 统计学办法
选用SPSS18.0系统软件统计剖析材料；其间计量材料用（x±s）标明，并用t查验；计数材料用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组研讨目标肺功用比较
对照组FEV1/FVC%和FEV1占估计值%都明显高于COPD组，两组数值比较，差异有高度统计学含义（P<0.01）。见表1。
2.2 两组研讨目标血清HMGB1水平比较
ELISA检测血清HMGB1水平，成果显现对照组血清HMGB1水均匀值为（1.75±0.94）μg/L，COPD患者组为（3.84±1.02）μg/L，COPD患者血清HMGB1水平明显高于对照组，两组数值相比较，差异有高度统计学含义（P<0.01）。见表2。
2.3 COPD患者血清HMGB1水平与肺功用相关性剖析
COPD患者血清HMGB1水平与FEV1/FVC%和FEV1占估计值%均呈负相关联系，差异有高度统计学含义（P<0.01）。见表3。
3 评论
缓慢堵塞性肺疾病（COPD）是一种表现为气流受限的呼吸功用反常的缓慢疾病，其病程长，易重复，致死率高[5]。COPD发病原因许多，有研讨显现吸烟是形成COPD的首要诱因之一。其他要素如空氣污染、感染、遗传或许机体露出于有害气体中等均能导致COPD发病。COPD疾病病程加剧的原因有病毒或细菌感染、吸入刺激物、小气道炎症等，呼吸道感染（包含细菌和病毒感染）是形成COPD急性加剧的首要原因[6]。关于COPD发病机制的研讨首要会集在气道炎症和感染、氧化应激损害、黏液排泄过多和小气道堵塞、肺血管改动以及遗传要素等方面，其间炎症和感染在COPD的发病过程中具有重要效果[7-9]，炎症细胞的激活和炎症因子的开释是COPD疾病开展的中心环节[10]。
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种广泛存在于哺乳动物细胞中的高度保存的非组蛋白的核蛋白，在细胞核中结合于DNA的小沟，其效果与核小体的稳定性以及基因表达调控有关[11-12]。HMGB1参加许多重要的生理学进程，一方面，它作为核蛋白，参加转录、DNA修正以及DNA双链的折叠和歪曲；另一方面，HMGB1被开释到细胞外今后，作为细胞因子，参加胞外信号转导，介导炎症反响和氧化应激调理，引起炎症反响的级联和扩大。有关HMGB1在疾病方面的研讨多会集于脓毒症、败血症、肿瘤和本身免疫病等范畴[13]，近年来，逐步有研讨标明，血清HMGB1水平与COPD的发作开展有很大联系，是形成COPD急性加剧的炎症机制之一[14]。
本研讨成果显现，COPD患者血清HMGB1水平（3.84±1.02）明显高于对照组，两组数值相比较，差异有统计学含义（P<0.01）。COPD患者的FEV1/FVC%（55.3±6.8）以及FEV1占估计值%（60.5±9.1）明显低于对照组，两组数值相比较差异有统计学含义（P<0.01），与刘英等[15]研讨的报导共同，COPD患者血清HMGB1水平与FEV1/FVC%和FEV1占估计值%均呈负相关联系，差异有统计学含义（P<0.01）。提示血清HMGB1水平改变与COPD的发作开展有关，血清HMGB1水平提示了COPD疾病的严峻程度，是COPD开展的炎症机制之一。血清HMGB1水平必定程度上提示了患者肺功用损害的情况，对COPD患者的病况判别具有必定的提示含义。HMGB1可与多种炎症介质相互效果，形成炎症反响的级联扩大，引起安排损害，按捺HMGB1水平可以维护细胞和安排[15]。但是针对HMGB1为靶点的医治是否具有临床含义还需要进一步探求。
[参考文献]
[1] 崔正森，李菡，姜宝珍，等.缓慢堵塞性肺疾病、肺炎和肺癌患者血清HMGB1水平及临床含义[J].安徽医科大学学报，2014，49（6）：812-815.
[2] 侯嘉，马伟荣，刘洁，等.缓慢堵塞性肺疾病患者肺安排和血清HMGB1的表达及与TNF-α和IL-1β的相关性[J].我国老年学杂志，2014，34（18）：5064-5066.
[3] 中华医学会呼吸病学分会缓慢堵塞性肺疾病学组.缓慢堵塞性肺疾病诊治攻略（2013年修订版）[J].全科医学临床与教育，2013，36（5）：484-491.
[4] 纪子梅，梅晓冬.缓慢堵塞性肺疾病患者血清高迁移率族蛋白B1和纤维蛋白原的检测及含义[J].广东医学，2012，33（7）：990-992.
[5] 方晓聪，王向东，白春学.缓慢堵塞性肺疾病在我国的诊治现状[J].世界呼吸杂志，2011，31（7）：493-497.
[6] 代灵灵，程哲，康燕，等.缓慢堵塞性肺疾病患者诱导痰中细胞因子HMGB1的改变及临床含义[J].我国老年学杂志，2012，32（5）：896-898.
[7] 劉正会，李丽.炎症因子的改变在缓慢堵塞性肺疾病病程开展中的使用评论[J].临床肺科杂志，2013，18（9）：1565-1567.
[8] Yanai H，Ban T，Taniguchi T. High-mobility group box family of proteins：Ligand and sensor for innate immunity[J].Trends in Immunology，2012，33（12）：633-640.
[9] 李新玲，吴振国，朱颀峰.缓慢堵塞性肺疾病急性加剧期血清白介素-6表达改变与肺炎衣原体感染的相关性[J].中华医院感染学杂志，2015，25（2）：247-249.
[10] Gupta V，Banyard A，Mullan A，et al. Characterization of the inflammatory response to inhaled lipopolysaccharide in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease[J]. British Journal of Clinical Pharmacology，2015， 79（5）：767-776.
[11] Venereau E，Schiraldi M，Uguccioni M，et al. HMGB1 and leukocyte migration during trauma and sterile inflammation[J]. Molecular Immunology，2012，55（1）：76-82.
[12] 章俊强，梅晓冬.缓慢堵塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中HMGB1的表达及含义[J].重庆医学，2016，45（8）：1026-1028.
[13] Weitzenblum E，Chaouat A，Canuet M，et al. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease and interstitial lung diseases[J]. Semin Respir Crit Care Med，2009，30（4）：458-470.
[14] Gabryel B，Bielecka A，Bernacki J，et al. Immunosuppressant cytoprotection correlates with HMGB1 suppression in primary astrocyte cultures exposed to combined oxygen-glucose deprivation[J]. Pharmacological Reports Pr，2011，63（2）：392-402.
[15] 刘英，余海彬，刘小军，等. 缓慢堵塞性肺疾病大鼠肺安排高迁移率族蛋白B1水平的表达[J]. 中华试验外科杂志，2015，32（4）：799-801.
（收稿日期：2017-03-19）
