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毛囊角化病兼并多发性骨髓瘤1例

孙瑞晗张谨宇马骏驰王艳冯文莉马彦[摘要]毛囊角化病是一种稀有的常染色体显性遗传性皮肤病,其兼并并发症或许肿瘤的病例鲜有报导。本文报导1例毛囊角化病兼并多发性骨髓瘤病例,并結合文献进行评论。[关键词]毛囊角化病;多发性骨髓瘤;发病机制;钙离子[中图分类号]R758.7;R733.3[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2018

孙瑞晗 张谨宇 马骏驰 王艳 冯文莉 马彦

[摘要] 毛囊角化病是一种稀有的常染色体显性遗传性皮肤病,其兼并并发症或许肿瘤的病例鲜有报导。本文报导1例毛囊角化病兼并多发性骨髓瘤病例,并結合文献进行评论。

[关键词] 毛囊角化病;多发性骨髓瘤;发病机制;钙离子

[中图分类号] R758.7;R733.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)02-0133-03

[Abstract] Darier disease is a rare autosomal dominant genetic skin disease, the merger of complications or tumor cases rarely reported. This paper reports a case of Darier disease complicating multiple myeloma, combined with the literature to discuss.

[Key words] Darier disease; Multiple myeloma; Pathogenesis; Calcium

毛囊角化病是一种常染色体显性遗传病,由内质网钙泵功用缺点导致钙离子信号反常所形成的,该病比较稀有,绝大大都病例(70%)好发于青春期。多发性骨髓瘤是一种发病机制尚不清晰比较常见的血液体系肿瘤,文献报导RAS/MAPK信号转导通路与多发性骨髓瘤细胞的反常增殖有关,而钙离子对RAS/MAPK信号转导通路有影响。现在没有见毛囊角化病兼并多发性骨髓瘤的相关报导,因此本文对1例毛囊角化病兼并多发性骨髓瘤的病例结合文献进行剖析,现报导如下。

1临床材料

患者男,61岁,已婚。因“头面部、躯干多发皮疹3年余”来我科就诊。患者于2015年无显着诱因呈现头面部、躯干部多发性粉刺样皮损,就诊当地医院对症医治后无好转,皮疹进行性加剧。2016年6月渐呈现双足麻痹、乏力、精密活动难以完成,不伴头晕、厌恶,无肢体活动妨碍。就诊于当地医院行肌电图诱发电位查看,提示周围神经危害,予维生素B12对症医治后症状略减轻,但皮损无好转,患者未进一步诊治。2017年3月无显着诱因呈现发热,体温高达39℃,伴咳嗽、咳痰、乏力,无咯血、胸痛、骨痛,无头晕、头痛,少尿、泡沫尿,头面部、躯干部皮疹也较前加剧,呈现很多多发性角化粉刺样皮损,就诊于当地医院,确诊为“右侧肺炎,皮疹性质待定”,给予“左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、万古霉素”抗感染等对症支撑医治,症状缓解出院,但皮损仍未见显着变化。期间上述症状重复呈现未注重。2017年6月再次呈现低热,伴咳嗽、咳白色黏痰,乏力、四肢麻痹较前显着加剧,头面部、躯干部多发粉刺样皮损规模较前显着扩展,遂来我院就诊。自发病以来,患者精力胃口睡觉可,巨细便正常,体重减轻20 kg。既往史:2012年因“腹股沟疝”行疝气修补术,2013年头颅CT示脑梗死,有输血史,否定食物、药物过敏史。宗族中无相似病史。皮肤科查看:头面部密布大都针尖至小米粒巨细油腻角化性丘疹、触之有锉刀感。躯干部褐色、棕褐色斑片,其上有油腻痂屑,不易除掉,散在粉刺样皮损(图1~4)。面部皮肤病理安排查看:局灶性角化不全,局灶性表皮增生,细胞间水肿,颗粒层及棘层内可见圆体、谷粒,真皮浅层血管周围可见散在淋巴细胞、中性粒细胞滋润(封三图9、10)。实验室查看:血常规示白细胞4.03×109 g/L,红细胞2.12×1012 g/L,血红蛋白浓度68.0 g/L,血小板139.0×109 g/L;尿常规:潜血(3+),白细胞(±),尿蛋白(2+),镜检红细胞56个/μL,白细胞18/μL,管型22个/μL;尿本周蛋白:轻链定量K(KAP)0.74 g/L,轻链定量L(LAM)71.60 g/L;血生化示:白蛋白22.50 g/L,球蛋白92.20 g/L,β2-微球蛋白5.94 mg/L;肾功用示:尿素氮3.50 mmol/L,肌酐57 μmol/L,尿微量白蛋白 46.33 μg/mL;血清M蛋白:IgG 112 g/L,IgA 0.07 g/L,IgM 0.11 g/L;C-反响蛋白86.20 mg/L;血沉 120 mm/h;骨髓象示增生活泼,粒系占30.5%,红系占3%,浆细胞占55.5%;骨髓活检示骨髓增生大致正常,浆细胞份额增高为55.5%,提示浆细胞肿瘤;免疫分型示原始细胞占0.8%,39.3%有核细胞的LAIP为CD38+CD138-CD56+CD19-CD117少部分+ckappa-clambda-CD45-,FISH示剖析200个间期细胞,被检测靶基因P53、lp21、RB1、 D13S319的反常信号形式均大于正常阈值,IGH的反常信号形式阳性率在阈值规模内;染色体示46,XY;EB病毒DNA阳性(+)3.33×103 IU/L;印象学查看:胸部正位片示右侧第4后肋近迂回部溶骨性骨损坏伴周围软安排影,右下肺炎症。胸部CT示右部胸壁软安排密度影,恶性程度大,双肺下叶炎症改动,右肺中心钙化灶构成,G实验成果105.3 pg/L;全身骨扫描(99 mTcO4-MDP)示前后位像可见四肢长骨关节及手足部小关节对称性显像剂散布反常浓聚,右侧第3后肋骨质代谢反常活泼,考虑骨恶变可能,多关节骨质代谢反常活泼;肌电图示多发性周围神经重度不全危害。确诊:毛囊角化病,多发性骨髓瘤IgG-λ型ⅢA(DS分期)/ Ⅲ期(ISS分期);髓外滋润;周围神经病;肺部感染;EB病毒感染。医治:给予BD计划化疗、抗感染等内科对症支撑医治;皮肤科对症给予口服维胺脂胶囊25 mg,3次/d,烟酰胺 100 mg,3次/d,丙酸氟替卡松,维A酸乳膏替换外用医治。预后:面部、躯干、四肢皮疹根本掉落,未见新发皮疹,化疗、抗感染医治后,发热、咳嗽、四肢麻痹等不适症状较前显着好转。

2评论

毛囊角化病(Darier 病)是一种稀有的常染色体显性遗传性皮肤病,虽然有遗传特征,47%的患者没有任何宗族史,且家系中并非每代均有发病[1-4]。临床表现以躯干上部角化性丘疹、指甲纵纹的皮肤黏膜危害为特征。本病因为肌浆/内质网钙离子ATP酶2b亚型(SERCA2b)功用缺点引起细胞内尤其是内质网钙离子信号反常所形成的,导致基底层上细胞粘合性损失(棘层松解),并诱导细胞凋亡(角化不良)[5-7]。皮损特色为沿毛囊散布的棕褐色丘疹,外表覆有油腻性痂皮并伴有恶臭。约70%患者发病年纪在6~20岁,青春期是一个高发期(11~15岁)。皮损首要为赤色至褐色的角化性丘疹,有时上覆痂皮,散布倾向于躯干皮脂溢出部位、头皮、面部和侧颈部。依据文献报导,临床表型除典型的脂溢性毛囊角化病以外,还可见到一些稀有类型的毛囊角化病包含过度增生型、水泡-大疱型、粉刺型、肢体结尾型、直线型、出血型。而本病表型归于粉刺型。毛囊角化病最常见的兼并症为感染,如细菌、真菌和病毒感染。有研讨仅报导数例发作于毛囊角化病布景中的恶性肿瘤,包含基底细胞癌和鳞癌、乳房Paget病等[8,9]。而多发性骨髓瘤是一种比较常见的血液体系肿瘤,病因尚不清晰[10]。RAS或FGFR3的活化骤变与含义未明的单克隆丙种球蛋白血症向多发性骨髓瘤发展有关。这一发展过程中的某一分子事情能够经过加强肿瘤细胞成长、破骨细胞生成和血管重生等途径介导溶骨性危害[11]。IL-6R能够激活多发性骨髓瘤细胞STAT3,但MAPK能够经过IL-6R非依靠途径激活,RAS/MAPK信号传导通路能诱导多发性骨髓瘤细胞的增殖和凋亡[12],MAPK的反义寡核苷酸可抑制IL-6诱导的细胞增殖[13]。而钙离子信号频率对RAS/MAPK信号转导途径的级联调控有明显影响。Ras-GTP与添加的Ca2+振动周期存在负相关性;因此MAPK级联反响活性与Ca2+振动周期之间存在负相关效果[14]。在细胞内80%~90%的钙储存在钙库中,内质网是细胞首要的钙库[15]。本例患者61岁,发病年纪不归于常见报导的青春期,而且现在没有发现Darier病的宗族史,现在该病兼并多发性骨髓瘤,没有见有报导。而Darier病是由内质网钙离子信号反常所形成的,该反常因为ATP2A2基因骤变形成内质网钙泵(SERCA2b)功用反常,细胞质中的钙离子不能进入内质网,使内质网的钙离子削减,细胞质钙离子增多,增多的钙离子可能影响MAPK级联反响,作为信号通路的MAPK级联反响也可能使IL-6诱导的多发性骨髓瘤细胞增生反常导致疾病的发作,进而提示两病之间可能相关严密,详细联系尚需求更多病例进一步调查研讨。

[参考文献]

[1] 曾雪,晋红中,马东来,等.母子同患泛发性毛囊角化病[J].临床皮肤科杂志,2013,41(3):177-178.

[2] Shi BJ,Xue M,Zhong GS,et al.The ATP2A2 gene in patientswith Darier's disease:One novel splicing mutation[J].Int J Dermatol,2012,51(9):1074-1077.

[3] Bergman R,Sezin T,Indelman M,et al.Acrokeratosis verruciformis of HopfshowingP602L mutation in ATP2A2 and overlapping histopathological features with Darier disease[J]. Am J Dermatopathol,2012,34(6):597-601.

[4] Engin B,Kutlubay Z,Erkan E,et al. Darier disease:A fold (intertriginous)dermatosis[J].Clin Dermatol,2015,33(4):448-451.

[5] Elsholz F,Harteneck C,Muller W,et al. Calcium-a central regulator of keratinocyte differentiation in health and disease[J]. Eur JDermatol,2014,24(6):650-661.

[6] Savignac M,Edir A,Simon M,et al. Darier disease:A diseasemodel of impaired calcium homeostasis in the skin[J]. Biochim Biophys Acta,2011,1813(5):1111-1117.

[7] Hovnanian A. Darier disease:From dyskeratosis to endoplasmicreticulum calcium ATPase deficiency[J]. Biochem Biophys Res Commun,2004,322(4):1237-1244.

[8] Takagi A,Kamijo M,Ikeda S. Darier disease[J].J Dermatol,2016,43(3):275-279.

[9] Spizuoco A,Jain RD,Stockton T,et al. Mammary Paget disease in Darier disease:beware the wolf in sheep's clothing[J]. Am J Dermatopathol,2012,34(4):449-451.

[10] 王暉,刘心. 多发性骨髓瘤的发病机制及药物医治发展[J]. 世界病理科学与临床杂志,2006,26(5):403-406.

[11] 邱录贵.多发性骨髓瘤的发病与国人特色[J]. 我国有用内科杂志,2006,26(12):886-888.

[12] Chatterjee M,Stuhmer T,Herrmann P,et al. Combined disruption of both the MEK/ERK and the IL-6R/STAT3 pathways is required to induce apoptosis of multiple myeloma cells in the presence of bone marrow stromal cells[J]. Blood,2004,104(12):3712-3721.

[13] Ogata A,Chauhan D,Teoh G,et al. IL-6 triggers cell growth via the Ras-dependent mitogen-activated protein kinase cascade[J]. J Immunol,1997,159:2212-2221.

[14] 赵琪.信号转导通路的空间呼应机制[D].我国科学院研讨生院,2011:1-93.

[15] 张帅,崔隽,沈萍萍. 细胞凋亡中的钙离子调控[J].细胞生物学杂志,2007,29(6):785-790.

(收稿日期:2017-10-19)

孙瑞晗张谨宇马骏驰王艳冯文莉马彦[摘要]毛囊角化病是一种稀有的常染色体显性遗传性皮肤病,其兼并并发症或许肿瘤的病例鲜有报导。本文报导1例毛囊角化病兼并多发性骨髓瘤病例,并結合文献进行评论。[关键词]毛囊角化病;多发性骨髓瘤;发病机制;钙离子[中图分类号]R758.7;R733.3[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2018