彭小华
[摘要] 意图 了解阿德福韦酯（ADV）在医治HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水中的临床作用，为该疾病供给有用的内科医治手法。办法 135例HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水患者被随机分为医治组69例和对照组66例。两组均给予相同的惯例内科医治，医治组加用ADV医治。医治期间调查一切病例的临床症状与体征；医治前和医治6个月后别离检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、HBV血清标志物和HBV-DNA等；并调查药物不良反应。 成果 医治组的腹胀、乏力、腹水消失时刻均小于对照组，差异均有统计学含义（t=4.589、6.845、5.880，均P<0.05）。医治6个月后，医治组的HBV DNA转阴率高于对照组，差异有统计学含义（χ2=3.215，P<0.05）。医治组的AST、ALT、TBIL、Child-Pugh评分均低于对照组，差异均有统计学含义（t=3.774、5.623、5.120、3.159，均P<0.05）。医治组的显功率为27.5%，总有用率为65.2%，均高于对照组，差异均有统计学含义（χ2=11.256、4.070，均P<0.05）。医治期间ADV的不良反应发作率为7.2%（5/69）。 定论 ADV用于医治HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水，作用明显，不良反应发作率低，具有较好的临床运用价值。
[关键词] 阿德福韦酯；失代偿期乙型肝炎；肝硬化腹水；HBeAg阳性
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）08-0099-03
[Abstract] Objective To learn the clinical role of adefovir dipivoxil（ADV） in the treatment of HBeAg positive decompensated hepatitis B caused cirrhosis ascites； To provide an effective medical treatment for the disease. Methods All 135 cases with HBeAg positive decompensated hepatitis B caused cirrhosis ascites were randomly divided into 69 cases of treatment group and 66 cases of control group. The two groups were given the same routine medical treatment， the treatment group was also given ADV treatment. Clinical signs and symptoms of all cases were observed during the treatments； before and 6 months after treatment， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin（TBIL）， serum HBV markers and HBV DNA were respectively detected； adverse drug reactions were observed during the treatment. Results The symptoms disappear times of abdominal distension， lack of power， ascites of treatment group were less than control group， the differences were statistically significant（t=4.589， 6.845， 5.880， P<0.05）. 6 months after treatment， HBV DNA overcast rate of treatment group was higher than control group， the difference was statistically significant （χ2=3.215， P<0.05）. AST， ALT， TBIL， Child-Pugh scores of treatment group were lower than the control group， the differences were statistically significant （t=3.774， 5.623， 5.120， 3.159， P<0.05）. Efficiency rate of treatment group was 27.5%， and total effective rate was 65.2%， were both higher than control group， the differences were statistically significant（χ2=11.256， 4.070， P<0.05）. During the treatment the incidence of adverse reaction of ADV was 7.2%（5/69）. Conclusion In the treatment of HBeAg positive decompensated hepatitis B caused cirrhosis ascites， ADV shows significant effect and low incidence of adverse reactions， it has good value for clinical application.
[Key words] Adefovir dipivoxil； Decompensated hepatitis B； Cirrhosis ascites； HBeAg positive
我国的乙型肝炎发病率较高，失代偿期乙型肝炎医治难度大，并发症多，临床预后较差，且乙肝病毒（Hepatitis B virus， HBV）活泼仿制的失代偿期乙型肝炎肝会呈现细胞炎症和肝安排纤维化，会进一步发展为肝硬化腹水、上消化道出血、肝肾综合征、肝功用衰竭和肝癌，其病死率高[1-3]。失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水的底子性医治办法为肝移植，但内科保存医治仍有其临床价值，惯例办法一般为利尿、保肝、对症支撑和抗HBV医治等[4，5]。国内外研讨标明阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil，ADV）具有按捺HBV的DNA仿制的功用，HBV对其敏感性高，对耐拉米夫定的变异病毒株相同具有杰出的按捺作用[6，7]。为了解ADV在医治失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水中的临床作用，为该疾病供给有用的内科医治手法，本文回忆性剖析69例HBeAg阳性失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水的临床材料，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2006年12月～2014年4月收治的失代偿期乙型肝炎所造成的肝硬化腹水患者135例，男88例，女47例；年纪32～71岁，均匀（52.1±8.6）岁；均为HBeAg阳性。一切病例的失代偿期乙型肝炎肝硬化的确诊均参阅中华医学会2012年拟定的《缓慢乙型肝炎防治攻略》。一切患者均为HBV-DNA阳性，扫除恶性肿瘤、酒精性肝硬化、肝肾综合征、肝性脑病、其他病毒性肝炎、原发性胆汁型肝硬化等疾病，均获知情赞同。将一切病例随机分为医治组69例和对照组66例。两组的年纪、性别比、Child-Pugh评分等一般材料比较无明显差异（均P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
两组均给予相同的惯例内科医治手法，首要包含利尿、保肝、对症支撑等[8]。医治组在惯例内科医治手法的基础上给予阿德福韦酯胶囊（10 mg/粒，江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：071016、090225、101207、120709）10 mg口服，1次/d，接连医治6个月。
1.3调查目标
医治期间调查一切病例的临床症状与体征，如腹胀、乏力、腹水等症状的消失时刻。在医治前检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平与HBV-DNA定量等目标，医治后6个月复查一切病例的AST、ALT、TBIL与HBV-DNA。选用荧光定量聚合酶链反应法检测血清HBV-DNA定量水平，其数值降至正常上限值1.00×102 IU/mL以下者为转阴。血清AST、ALT、TBIL水平检测选用全自动生化检测仪，检测试剂为Centronic GmbH 公司出产。选用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测HBV血清标志物HBsAg、HBeAg、抗HBe与抗HBc。医治期间一起调查ADV的药物不良反应。
1.4作用点评规范
显效：临床症状彻底消失，腹水消失且无复发现象呈现，AST、ALT、TBIL水平检测成果正常。有用：临床症状消失，腹水明显削减且2个月内未复发，AST、ALT、TBIL水平检测成果比医治前下降超越50%且低于上限值的2倍。无效：临床症状无改进，腹水无削减或虽削减但1个月内即复发，AST、ALT、TBIL水平检测成果无改动或大于上限值的2倍。总有用率=显功率+有用率[9]。
1.5 统计学办法
运用SPSS20.0统计学软件处理数据，计量材料用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验；计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。查验水准α=0.05。
2 成果
2.1 症状体征消失时刻
医治期间医治组的腹胀、乏力、腹水消失时刻均小于对照组，差异均有统计学含义（t=4.589、6.845、5.880，均P<0.05）。
2.3 肝功用点评成果
医治前两组的AST、ALT、TBIL、Child-Pugh评分的差异均无统计学含义（均P>0.05）。医治6个月后医治组的AST、ALT、TBIL、Child-Pugh评分均低于对照组，差异均有统计学含义（t=3.774、5.623、5.120、3.159，均P<0.05）。两组肝功用点评成果见表3。
2.4 作用点评成果
医治6个月后医治组的显功率为27.5%，总有用率为65.2%，均高于对照组，差异均有统计学含义（χ2=11.256、4.070，均P<0.05）。两组患者的作用点评成果见表4。
2.5 药物不良反应
医治组运用ADV医治期间患者的耐受性较好，调查到5例轻度消化道症状，其间腹胀厌食2例，厌恶吐逆2例，腹泻1例，药物不良反应发作率为7.2% （5/69）。对照组医治期间调查到皮疹1例，腹泻1例，打针部位痛苦2例，药物不良反应发作率为6.1% （4/66）。两组不良反应发作率差异无统计学含义（χ2=0.589，P>0.05）。两组医治期间的肾功用查看正常，试验室查看显现电解质无加剧状况呈现。
3 评论
失代偿期乙型肝炎肝硬化是乙肝的晚期阶段，易呈现较多并发症，而肝腹水是最常见的并发症之一，其病死率很高，惯例内科保存医治的作用欠安，远期作用5年生存率低于20%[10-12]。惯例内科保存医治选用的是保肝、利尿、对症支撑等手法，仅能暂时缓解患者的病况，且复发率很高。引起肝硬化腹水的底子要素是HBV，长时刻HBV感染、HBeAg阳性会对肝脏构成较严峻的危害，肝脏功用明显下降，使肝脏的功用无法满意机体推陈出新所需的正常生理需求[13]。失代偿期乙型肝炎肝硬化不能选用干扰素进行医治，因为其运用后可引起肝衰竭，归于禁忌证[14]。因而，失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功用危害程度严峻，肝储藏功用较差，然后寻觅可以快速按捺病毒并削减变异毒株耐药发作的药物变得十分重要[15]。
现在市场上的核苷类药物首要有4种，它们在抗病毒医治的有用性、安全性、耐药性、价格和给药办法等诸多方面具有较大差异[16，17]。阿德福韦酯是一种新式的强效抗病毒核苷（酸）类似物，与其他核苷类药物比较，在生物化学、病毒学、安排学改进等诸多方面存在较大的优势。阿德福韦酯作为阿德福韦的前药，后者是机体中单磷酸腺苷的无环核苷类似物，口服后具有较高的生物利费用，吸收后可在细胞中代谢成阿德福韦的二磷酸盐，到达按捺HBV-DNA聚合酶活性的作用。其前药结构决定在体内起效慢，抗病毒作用相对温文，但起效后的耐药率低，与其他核苷（酸）类似物无穿插耐药[18]。本研讨医治组虽然在对照组医治计划的基础上添加阿德福韦酯药物医治，可是药物不良反应发作率为7.2%，并未比对照组有所进步，且患者均能耐受。因为阿德福韦酯的耐药率较低，跟着患者阶段的逐渐延伸，患者不易呈现疾病的复发或HBV-DNA反弹，适合于在临床中长时刻运用[19]。本研讨的成果标明，继续运用ADV 6个月后，患者的HBV-DNA转阴率较高，AST、ALT、TBIL明显下降，作用明显优于内科惯例医治手法。这是因为ADV能明显地按捺HBV，然后使肝脏的功用明显康复，到达改进临床症状的作用[20]。在改进患者的临床症状和体征方面，运用阿德福韦酯可明显缩短患者的腹胀、乏力、腹水消失时刻，有利于削减患者的住院时刻，下降医疗费用，进步社会医疗资源的使用功率，因而阿德福韦酯具有较高的临床运用价值。
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（收稿日期：2014-10-09）
