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维生素D缺少与年青1型糖尿病患者视网膜病变相关性的临床研讨

张久丹  郑杨  陈晔  倪海祥  王坚[摘要]意图觀察维生素D缺少(VDD)与年青1型糖尿病(T1DM)患者视网膜病变的相关性。办法搜集确诊的年青1型糖尿病患者85例,测定入组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、血清25(OH)D3等水平,并由

张久丹  郑杨  陈晔  倪海祥  王坚

[摘要] 意图 觀察维生素D缺少(VDD)与年青1型糖尿病(T1DM)患者视网膜病变的相关性。 办法 搜集确诊的年青1型糖尿病患者85例,测定入组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、血清25(OH)D3等水平,并由糖尿病专家结合单视界眼底照相成果确诊是否兼并糖尿病视网膜病变(DR)。依据检测成果归入患者中26例兼并维生素D缺少(VDD),归入A组; 59例未兼并维生素D缺少,归入B组。 成果 比较两组患者基线材料,两组间无显着差异。兼并维生素D缺少组患者糖尿病视网膜病变发作率高于非兼并维生素D缺少组患者(P<0.05)。糖尿病患者的年纪、糖尿病病程以及维生素D缺少与DR有显着相关性(P均<0.05)。且糖尿病病程及VDD是糖尿病视网膜病变的独立风险要素。定论 维生素D缺少的年青1型糖尿病患者视网膜病变的发作率显着增加,且糖尿病病程长短和维生素D缺少是糖尿病视网膜病变的独立风险要素。

[关键词] 1型糖尿病;糖尿病并发症;视网膜病变;维生素D缺少

[中图分类号] R589.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2017)21-0017-04

Clinical study on the relationship between Vitamin D deficiency and retinopathy in young patients with type 1 diabetes mellitus

ZHANG Jiudan1 ZHENG Yang1 CHEN Ye1 NI Haixiang1 WANG Jian2

1.Department of Endocrinology, Zhejiang Provincial Hospital of TCM, the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310000, China; 2.Department of Endocrinology, Nanjing General Hospital of Nanjing Mititary Area of PLA, Nanjing 210000, China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between vitamin D deficiency(VDD) and retinopathy in the young patients with type 1 diabetes mellitus(T1DM). Methods 85 young patients with type 1 diabetes were collected. HbA1c, high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), glomerular filtration rate (eGFR) and serum 25(OH)D3 level were measured in the patients. Whether the diabetic retinopathy (DR) was complicated was diagnosed by diabetes experts according to single vision eye-ground photography. According to the results of the test, 26 patients with vitamin D deficiency (VDD) were included in group A; 59 patients without VDD were included in group B. Results There were no significant differences between the baseline data of the two groups. The incidence rate of diabetic retinopathy in the patients with vitamin D deficiency was higher than that in patients without vitamin D deficiency(P<0.05). The age, course of diabetes and vitamin D deficiency in the patients with diabetes were significantly correlated with DR(P<0.05 for all). The course of diabetes and VDD were independent risk factors for diabetic retinopathy. Conclusion The incidence rate of retinopathy in young patients with type 1 diabetes complicated with VDD is significantly increased, and the course of diabetes and VDD are independent risk factors for diabetic retinopathy.

[Key words] Type 1 diabetes; Diabetic complications; Retinopathy; Vitamin D deficiency (VDD)

糖尿病(DM)视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的并发症之一[1]。研讨显现,较高血糖水平以及DM病程长短是DM视网膜病变的独立风险要素[2]。现在,DR详细的病理和生理机制尚不彻底清晰。维生素D(VD)首要效果是调理骨和矿物质的动态平衡,但是,最近的研讨显现,VD在肿瘤、本身免疫性疾病、DM和心血管疾病的发病过程中相同发挥了必定的效果[3]。动物试验标明,VD在DR中有维护效果,因而,部分研讨以为VD缺少(VDD)可能是DR的原因之一[4-5]。但是,现在有关1型糖尿病(T1DM)患者VD缺少与DR的相关性研讨甚少。本研讨经过检测T1DM患者血清25(OH)D3水平,旨在评论VD缺少与DR间的联系,以期为临床研讨供给参阅。

1 目标与办法

1.1 研讨目标

选取2012年7月~2015年9月在南京军区总医院内排泄科随诊并筛查DM相关并发症的T1DM患者85例,平均年纪(27.5±6.5)岁。T1DM确诊规范参照2012年美国糖尿病协会(ADA)的DM确诊规范[6]。归入患者多数以酮症酸中毒起病,且悉数承受胰岛素医治。扫除规范:(1)兼并妊娠DM者。(2)既往有肝功用反常病史,兼并肿瘤疾病和其他內排泄代谢疾病者。(3)入院前服用钙剂、VD及激素等影响VD水平者。本研讨取得本院道德委员会同意,患者均签署知情同意书。

1.2 检测目标

(1)一般目标:性别、年纪、DM病程、吸烟、BMI。(2)惯例办法记载患者血压、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、血清25(OH)D3水平。查验成果示归入患者中26例存在维生素D缺少(VDD),归入A组;59例未兼并维生素D缺少,归入B组。两组间性别、年纪、DM病程、是否吸烟及体质量指数(BMI)比较差异无统计学含义(P>0.05),见表1。

1.3 检测办法

在禁食12 h后收集肘正中静脉血标本,选用直接法(日立7600全自动生化剖析仪,日本日立公司)测定甘油三酯、LDL-C、HDL-C水平;选用离子交换高效液相层析法(Bio-Rad D-10糖化血红蛋白仪,美国伯乐公司)检测HbA1c的百分含量;选用放射免疫荧光法(RIA,Unicel DxI 800全自动免疫剖析仪,美国贝克曼库尔特公司)测定血清25(OH)D3水平以评价VD情况。VD缺少界说为血清25(OH)D3<20 μg/L。(4)视网膜病变由糖尿病专家结合单视界眼底照相成果确诊,并分为非糖尿病性视网膜病(NDR)、单纯或开展型糖尿病视网膜病变(SDR)。

1.4 统计学办法

选用SPSS 16.0软件进行统计学剖析。契合正态分布的计量材料选用均数±规范差(x±s)标明。组间比较选用t查验。计数材料以[n(%)] 标明,组间比较用χ2查验。DM视网膜病的影响要素剖析用单要素Logistic回归剖析,选用向前向后法,归入规范是P<0.1,扫除规范P>0.05。P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 两组患者基线材料比较

A、B两组血压、血脂、HbA1c%、eGFR等目标组间差异均无统计学含义,但A组患者25(OH)D3显着低于B组,且SDR份额高于B组,差异有统计学含义(P<0.05);见表2。

2.2 DR的影响要素剖析

以是否存在VD缺少为因变量进行Logistic回归剖析,成果显现患者的DM病程长短(P<0.01)以及VD缺少(P<0.05)与DR有显着的相关性,且是DR的独立风险要素,见表3。

3评论

近年来更多研讨发现VD除了可调理骨和矿物质动态平衡,且发现VD受体存在于胰腺及免疫细胞中,其在DM、肿瘤、本身免疫性疾病和心血管疾病的发病机制中相同发挥必定的效果[3]。本研讨发现年青T1DM患者病程与DR有必定的相关性。经过查询DR患者及非DR患者血清VD的水平发现VDD与年青T1DM患者DR有显着相关性(P<0.01),该研讨成果与一些针对T2DM及儿童和青少年T1DM的研讨成果相共同[7-9],因现在国内仅有VD水平与T2DM患者DR的联系研讨,尚缺少VD缺少与亚洲年青T1DM患者DR的相关研讨,因而该研讨立意较为新颖,但需进行大规模研讨进一步支撑研讨定论。

在人和动物模型的研讨显现VD缺少可影响胰岛素组成和排泄,也可能引起葡萄糖不耐受。低水平VD导致胰岛细胞长时间处于炎症状况,引起胰岛素排泄削减,胰岛素敏感性下降,终究导致胰岛素反抗及DM的发作[10]。已清晰有VDD的T2DM患者弥补维生素D可显着改进患者的血糖和胰岛素排泄曲线,然后标明VD缺少在T2DM的发病机制中发挥必定效果。胰腺安排中VD受体(VDR)和VD结合蛋白(DBP)的存在以及VDR和DBP基因中某些等位基因变异与葡萄糖耐量和胰岛素排泄之间的联系进一步支撑了这一假定[11]。VD在T2DM中的效果机制被以为不只经过调理血浆钙水平,其调理胰岛素组成和排泄,并且经过对胰腺β-细胞功用的直接效果来介导。此外,国内有研讨指出DM患者因为胰岛素排泄缺少或缺少时,能够影响VD的吸收,导致VD含量的下降[12]。因而,VD和DM之间联系密切,DM影响VD含量,而VD经过调理免疫机制,按捺炎症反响,增强胰岛素敏感性等方面影响DM的发病及血糖操控,所以对DM患者监控VD含量并弥补VD有重要含义[13]。

新的研讨依据显现25(OH)D3缺少也是T1DM的风险要素,最近的一项meta剖析[14]指出T1DM患儿血清25(OH)D3水平比正常儿童低5.69 ng/mL,且在糖尿病酮症酸中毒(DKA)及胰岛相关抗体阳性的患儿中25(OH)D3水平更低。美国一项对正常非糖尿病儿童的研讨发现25(OH)D3水平与胰岛素敏感性存在正相关性[15]。并且,血清VD 水平较低的T1DM患儿好像更易呈现胰岛素反抗,一项一起归入了儿童、青少年及年青T1DM患者的研讨成果发现弥补活性维生素D及钙剂可显着改进血糖[16],该研讨成果与Patrick PA等[9]对T2DM患者的研讨成果共同。但是,VD水平与T1DM患者糖稳态之间的关联性尚存在必定争议,VD在DM并发症的发作中的效果仍不清晰,且弥补VD在防备DM相关并发症的含义需进一步的研讨供给愈加足够的依据。

研讨指出VD具有抗炎、按捺血管內皮细胞增生及重生血管生成的效果[17-18],因而在DR的发作开展中发挥必定效果。此外,最新研讨发现VD受体(VDR)在视网膜上也有表达,且在动物模型试验中VD对DR有直接按捺效果。Liu Y等[4]对氧诱导缺血性视网膜病变的小鼠模型的研讨发现VD可按捺视网膜重生血管的构成。Ren Z等[5]研讨显现VD经过按捺糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子B1(TGF-β1),然后在DR中发挥维护效果[19]。此外,一些人类基因学研讨标明,VD受体基因的多态性与DR的发作有必定的相关性。这些研讨成果相同阐明VD在DR的开展中有必定效果。

本研讨得出定论是VD缺少与我国年青1型糖尿病患者的视网膜病变有显着的相关性,此定论与Shimo N等[20]针对日本1型糖尿病患者的成果亦相共同。本研讨首要归入的是年青的1型糖尿病患者,年纪大于儿童及青少年,这也是本研讨与以往研讨首要的不同之处。但是,需求指出的是,这项研讨是仅归入少量受试者的横断面查询,因而得出定论可能有必定片面性。因而,关于本试验的定论,需进行大样本前瞻性的查询研讨进一步验证。

[参阅文献]

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(收稿日期:2017-02-24)

张久丹  郑杨  陈晔  倪海祥  王坚[摘要]意图觀察维生素D缺少(VDD)与年青1型糖尿病(T1DM)患者视网膜病变的相关性。办法搜集确诊的年青1型糖尿病患者85例,测定入组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、血清25(OH)D3等水平,并由