良性脊索细胞肿瘤（benign notochordal cell tumor，BNCT）源自脊索细胞剩余，最近被以为是与脊索瘤对应的良性病变、且或许是其前驱病变。脊索肿瘤一般发作于存在脊索剩余的中轴骨，不过，单个极为稀有的脊索肿瘤也首要发作于软安排及内脏器官。
风趣的是，迄今为止源自器官的脊索肿瘤仅见于肺。因为这类肿瘤稀有，因而这一现象的原因仍有待进一步说明。最近，日本的Takahashi等在Medicine宣布了一例源自肺的骨外BNCT，病理学成果及免疫安排化学表达脊索肿瘤的牢靠标志物brachyury均证明该确诊。
病例报导
57岁女人，无症状、无吸烟史，胸部平片在右肺中叶见一结节状暗影（图1A）而就诊于日本东京Komagome医院。胸部CT于右肺第6段见一界清、圆形、实性结节，直径10mm（图1B）。PET-CT未见其他部位病变，如骨及软安排。体检及试验室查看未见显着反常。
进一步查看，血清肿瘤标志物无升高。印象学成果标明肺部结节接近脏层胸膜，不过很难用支气管内镜活检的办法进行安排学查看。因而，为清晰确诊行胸腔镜下右肺下叶楔形切除，术中肺部未见其他结节。
图1.（A）入院时的胸部平片，右肺中叶见一界清结节影。（B）胸部CT见一界清、圆形实性结节，直径10mm，坐落右肺第6段。
大体上，切除的肺本质中有一均质、通明胶冻样肿瘤，最大径10mm（图2A）。安排学查看，肿瘤界清、细胞稀少，由核浆比低、具有明显细胞内空泡的大细胞构成（图2B）。该肿瘤缺少纤维性间质，血管及淋巴管很少。相反，肿瘤细胞在明显粘液样布景中增生。脂肪样、双空泡及多空泡的细胞散在于肿瘤内，后者相似一般见于脊索瘤的空泡细胞。
肿瘤周边可见淋巴细胞套袖样摆放、肺泡结构轻度损坏（图2C、图2D）。此外，大部分肿瘤细胞的胞核为小圆形，染色质细腻、明显核仁者很少。部分肿瘤细胞形状不规则，胞核较大（图2E）；未见核分裂及脉管侵略。空泡状肿瘤细胞的胞质内可见粘液样物，阿辛蓝染色可见小囊，周围肺泡腔也有上色（图2F）。
图2.（A）大体，肺本质中有一胶冻样肿瘤。（B）镜下细胞稀少、脉管少，肺泡腔内有炎细胞集合。（C）肿瘤细胞胞质内有多个空泡，周边炎细胞套袖样摆放。（D）肿瘤轻度损坏肺泡结构（Van-Gieson染色）。（E）肿瘤细胞胞核轻度非典型，局灶轻度多形性。（F）细胞内及肺泡内粘液积蓄（阿辛蓝/PAS染色）。
免疫组化染色中，脊索分解的高度特异性确诊标志物brachyury在肿瘤细胞胞核呈局灶性强阳性（图3A）。对本例及3例发作于中轴骨的经典脊索瘤计数100个胞核，比较brachyury阳性细胞份额。本研讨经单位道德委员会赞同（KH-1460）并取得了患者的书面赞同。成果标明，本例中brachyury阳性细胞份额（14%）远低于对照组的脊索瘤病例（90-98%，均匀93.3%）（图3B）。
发作于中轴骨的脊索瘤及BNCT阳性免疫组化标志物在本例也阳性，如CK、AE1/AE3（panCK）、CAM5.2（低分子量CK）、vimentin、S-100、CK7、CK18、CK19（图3C、图3D）。免疫组化阴性的标志物有CK5/6、TTF-1、napsinA、CD68、CD163（图3E、图3F）。肿瘤中MIB-1（Ki-67）阳性细胞的份额极低（2.2%）。
图3.Brachyury免疫染色呈局灶表达，brachyury阳性表达于肿瘤细胞的胞核。（B）经典的中轴部位脊索瘤为brachyury在细胞核充满表达。（C）与中轴部位良性脊索细胞肿瘤相似，该肿瘤上皮符号物充满阳性，如角蛋白AE1/AE3。（D）肿瘤细胞vimentin充满阳性。（E）TTF-1阳性，仅见于肿瘤周边堕入的肺本质。（F）肿瘤细胞CD68全阴性，但周边肺泡内滋润的巨噬细胞阳性。
为扫除不知道原发部位肿瘤搬运至肺，做了很多印象学查看，如全身CT、全脊柱的磁共振及骨扫描。成果全身未见肿瘤。术后五年，患者仍无肿瘤复发或搬运。
脊索肿瘤，包含了脊索瘤及BNCT，一般以为源自脊索剩余。脊索瘤为恶性肿瘤，约占骨原发恶性肿瘤的1%，发作率约为百万分之0.08。相反，BNCT为脊索来历的良性肿瘤，其部位与脊索瘤相似，但发作率尚不知道。BNCT多体现为小肿瘤，巨细约4mm。此外，脊索瘤与BNCT并存的病例也有报导，标明BNCT能够发展为脊索瘤。
虽然稀有、但脊索瘤也可发作于中轴部位之外，最常见于软安排。除软安排外，还有少量起源于肺的病例报导。一切报导中肺是骨外发作脊索瘤的仅有内脏器官。风趣的是，Kikuchi等最近报导了两例肺部偶发脊索肿瘤，brachyury表达而提示为BNCT。此外，Lee等报导了一例双肺均有BNCT的病例。
本文报导的这一例安排学及免疫组化成果与此前报导的病例极为相似，但本例中没有中心囊性区的构成。本例肿瘤有粘液发生，阿辛蓝染色证明了这一点，但这一现象在典型的BNCT中不常见、在脊索瘤中常见。不过，肺泡结构损坏细微、核不典型性细微、核分裂很少，标明本例仍是良性肿瘤。
3例肺部BNCT、加本例，其安排学和免疫组化表达均与中轴骨BNCT的特征简直相同，且具有brachyury表达。相反，迄今为止尚无软安排BNCT的报导。高度发达的胸部印象学技能能够检出偶见的小肿瘤、如BNCT，能够部分解说这一点，而并非肺部是脊索细胞肿瘤的特异性部位。
Brachyury现已被以为是后中胚层发育前期的关键性转录因子，该发育时期包含了成血管细胞及脊索的发育。最近，断定brachyury是脊索分解的高度灵敏及特异性免疫组化标志物，可将脊索肿瘤与其他安排学相似病变清晰区别开来。
虽然本例中brachyury阳性，但阳性表达仅为局灶性。据报导，简直一切脊索肿瘤的细胞均为brachyury充满阳性，因而作者将本例与3例经典脊索瘤的brachyury阳性细胞进行了比较，本例中阳性份额是明显下降的。据作者所知，尚无其他研讨对BNCT和脊索瘤的brachyury阳性表达差异进行比较。
不过需求留意的是，至少在部分BNCT中brachyury阳性仅局灶表达。尚不清楚这一现象是否为本例特有、仍是一切BNCT的遍及特色。需要进一步研讨以证明脊索肿瘤中brachyury的这一表达形式。
扫除搬运性肿瘤的或许后，原发肿瘤的辨别确诊包含几种或许：脊索瘤、骨外粘液样软骨肉瘤、肌上皮瘤/混合瘤、良性外周神经鞘瘤粘液样变、软骨肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、伴EWSR1-CREB1交融的肺原发粘液样肉瘤、多形性腺瘤、脊索样脑膜瘤、粘液癌。
依据安排病理学剖析，因其特征性良性体现如腺泡结构损坏细微、无核非典型性、肿瘤细胞核分裂很少，能够扫除恶性肿瘤。此外，肿瘤无其他特异性免疫组化标志物的表达，而表达脊索瘤和BNCT高度特异性的标志物brachyury。实际上，本例中的肿瘤细胞从安排学体现来说，简直能够断定是骨BNCT的体现。
与此前报导共同的是，肺部BNCT为可通过印象学查出的良性肿瘤；不过，尚不清楚是否能够将其以为是脊索瘤的前驱病变。此外，仅依据印象学成果很难将这类肿瘤与其他原发或搬运的粘液性肿瘤区别开来。因而，肿瘤切除后病理查看做brachyury检测或许才是适宜的。此外，肺部存在原发性BNCT标明脊索肿瘤能够发作于和已知脊索发育无关的器官。
