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发热性中性粒细胞削减(FN)指口腔温度升高38.5℃,或2小时接连2次测得体温38.0℃,一起肯定中性粒细胞计数(ANC)0.5×109/L或预期0.5×109/L。发病率、逝世率和微生物群尽管防备与医治办法现已取得很大前进,FN仍是癌症医治中最常见和最严峻的并发症之一,可形成化疗推迟和剂量减低而削弱医治有效性。尽管FN的逝世率逐年

发热性中性粒细胞削减(FN)指口腔温度升高 > 38.5℃,或 2 小时接连 2 次测得体温 >38.0℃,一起肯定中性粒细胞计数(ANC)< 0.5×109/L 或预期 < 0.5×109/L。

发病率、逝世率和微生物群

尽管防备与医治办法现已取得很大前进,FN 仍是癌症医治中最常见和最严峻的并发症之一,可形成化疗推迟和剂量减低而削弱医治有效性。尽管 FN 的逝世率逐年稳步下降,但状况仍十分严峻。大多数规范剂量化疗计划会引起 6–8 天的中性粒细胞削减,而 FN 在承受癌症化疗的患者中发作率约 8‰。FN 导致 20%~30% 患者呈现并发症需求住院医治,并会使大约 10% 的患者逝世。

存在菌血症的患者预后最差,革兰氏阴性菌和阳性菌逝世率分别为 18% 和 5%。逝世率与 MASSC 预后评分相关(表 1): MASCC 评分 >21 时逝世率仅有 5%,但若 MASCC 评分 < 15 则可高达 40%。

 

规范血培育的阳性率依赖于患者是否防备性运用抗菌素。FN 患者中有约 20% 存在菌血症,这显着有助于进一步调整抗生素的运用来医治 FN。不同医治中心的病原不同,因而,攻略首要是为了依据流行病学,在不同的医治中心运用不同的抗菌药物战略。

化学防备

抗菌素现已作为化疗患者 FN 的防备性运用药物,但防备运用作用有限,而且耐药菌会降级氟康唑类的医治作用,因而不鼓舞防备性运用抗生素。欧洲癌症研讨和医治安排(EORTC)攻略和美国临床肿瘤学会(ASCO)主张临床医生应该约束患者运用抗菌药来防备 FN 的发作。但最近更新的 Cochrane meta 剖析依然引荐在承受频频化疗的癌症患者中运用环丙沙星或左氧氟沙星。

低危险组 FN 防备运用 G-CSF 的指征

一些 meta 剖析标明一级防备性运用 G-CSF 会使 FN 的发作危险下降 50%。大多数的攻略引荐当医治中 FN 的发作危险大于 20% 时,应该防备运用 G-CSF。依据化疗类型的危险分类已更新。关于中危组患者,更多的是要考虑患者的年纪,尤其是有前面说到的存在兼并疾病的患者。图 1 给出了关于初级防备性运用 G-CSF 的计算办法。


图 1 初级防备性运用 G-CSF

除了这种办法,G-CSF 适用于由于广泛的放射医治而导致骨髓储藏下降的患者或是 HIV 感染引起中性粒细胞削减患者。最近的 meta 剖析和随机对照实验断定运用 G-CSF 或聚乙二醇非格司亭作为初级防备取得较大成功(> 50%)。

跟着化疗药物在肿瘤患者中的广泛应用,FN 在第一个化疗周期中的发作概率是最大的。因而,仍是主张采纳一级防备来下降患者的潜在危险,而不是较体系地采纳二级防备。G-CSF 医治相关并发症罕见;最常见的副作用是细微或中度痛苦,一般能够用规范的止痛药处理。

G-CSF 和聚乙二醇非格司亭剂量运用计划和给药途径

化疗 24~72 小时之后皮下注射 G-CSF 5 μg/kg/day,运用大约 10 天,直到中性粒细胞安稳康复到正常规模的最低值。聚乙二醇非格司亭单次皮下注射 100 μg/kg(个体化)或总剂量为 6 毫克(一般办法)具有相同的医治作用。并没有数据标明隔日疗法替代规范疗法会影响运用作用。因而现已 EMA 和 FDA 同意的生物仿制药能够考虑这种办法。

高危险组 G-CSF 的运用

急性白血病的医治、自体和异体干细胞移植(TPLs)更简单引起 FN 以及丧命并发症的发作。高危险组 FN 最常见于自体、异体外周血造血干细胞 (PBSC) TPLs 和骨髓移植失利者;35%~48% 的新确诊的急性髓系白血病(AML)患者;13%~ 30% 急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗诱导期患者。

FN 相关逝世的 0%~10% 发作在自体 TPL,异体 TPL 的发作率改变较大,80% 发作在移植失利患者,20%~26% 为 AML 发作的前 2 个月,2%~10% 发作在 ALL 的化疗诱导期。

开端评价和查询

癌症的感染谱关于不同患者是不同的,同一个区域,跟着时刻的推移也会发作改变;因而,重视当地的流行病学关于 FN 至关重要。详细诘问病史,包含化疗、防备性抗菌素、是否一起运用糖皮质激素、近期手术史以及是否有过敏史。经过阅览临床记载发现既往阳性微生物感染史很重要,特别是以往曾有过抗菌素耐药的微生物或细菌感染,以便进一步辅导医治。

首先要评价循环和呼吸功用(表 2),如有必要应进行复苏医治,随后要注意查看是否存在潜在感染灶,这一点很重要,由于经验性选用医治 FN 的抗菌素有时并不能掩盖某些感染(如社区取得性肺炎)。

 

中性粒细胞缺少而感染的患者的症状和体征并不显着,特别是承受过糖皮质激素医治的患者。任何有危险发作 FN 的患者呈现不适、低血压、低热时都要警觉或许会开展成为革兰性阴性菌败血症,需求敏捷进行医治。

成果危险评价

大部分 FN 病例,依据图 2 的流程进行处理后,对经验性医治反响都较为杰出,不会呈现严峻的并发症。现在有东西能够猜测呈现并发症的高危病例,最广泛运用的东西是 MASCC 评分表,临床医生在清晰中性粒细胞计数前就能快速危险评价,无需了解根底疾病状况。详细规范及得分状况见表 1,低危病例得分 ≥ 21,严峻并发症发作率 6%,逝世率低于 1%。假如感染清晰,抗菌医治应依据状况进行调整。


图 2 FN 的起先医治

关于低危患者,可选用口服抗生素,门诊医治以及今早出院的方针。

关于MASCC 评分高危的 FN 患者(<21),或是由医生判别具有高危特征的患者,由于细菌感染的危险十分高,应立即收入院并开端广谱静脉抗菌素医治。

发热性中性粒细胞削减的办理要点主张摘要列于表3。

 

除了选用规范的广谱抗菌素医治,许多组织在实践工作中需求一些特别的医治计划。医治的继续时刻改变较大,此刻应遵从当地的抗菌素医治攻略。

当呈现道观相关感染,凝结酶阴性葡萄球菌感染,肺炎,肺滋润,或许置疑病毒感染,脑膜炎,蜂窝织炎 ,腹腔或盆腔内脓血症,腹泻和念珠菌病时,一定要现依据感染的原因来选用灵敏抗生素。

随访、评价医治反响

临床随访频度与疾病严峻程度有关,对需求复苏的患者或许每 2~4 小时一次。每天都要评价发热趋势,骨髓和肾功用,直至患者不再发热而且中性粒细胞超越 0.5×109/L,对继续发热的患者应进行印象学复查(图3)。


图 3 评价医治反响及后续

医治继续时刻

假如中性粒细胞计数超越 0.5×109/L,且患者无症状,中止发热 48 小时,血培育阴性,可停用抗菌素。假如中性粒细胞计数缺乏 0.5×109/L,但患者无并发症,不发热已达 5~7 天,可停用抗菌素,除非高危患者如急性白血病选用高剂量化疗,此刻抗菌素可继续运用 10 天或直至中性粒细胞计数超越 0.5×109/L。粒细胞计数康复但仍继续发热的患者需承受 ID 专家的评价,并考虑抗真菌医治。全体响应和后续办理的评价算法在图 3 中表明.

发热性中性粒细胞削减(FN)指口腔温度升高38.5℃,或2小时接连2次测得体温38.0℃,一起肯定中性粒细胞计数(ANC)0.5×109/L或预期0.5×109/L。发病率、逝世率和微生物群尽管防备与医治办法现已取得很大前进,FN仍是癌症医治中最常见和最严峻的并发症之一,可形成化疗推迟和剂量减低而削弱医治有效性。尽管FN的逝世率逐年