自 1957 年由法国 Jean Sterne 教授初次临床运用至今，二甲双胍走过了整整 60 年
时至今日，关于二甲双胍的临床效果、安全性以及效果机制的研讨仍在进行，其运用价值不断被开掘。一起来看看刚刚曩昔的 2017 年二甲双胍都有哪些新的研讨热门与发现（每项研讨内容均可滑动检查）。
调理肠道菌群
1. Nature Medicine 的这篇报导探讨了二甲双胍的降糖机制是否与肠道菌群相关。
研讨发现，关于初始医治的 2 型糖尿病患者，运用二甲双胍医治 4 个月能够对肠道菌群的组成类别发作重要影响，而被影响菌群中某些基因的表达也发作了改动，首要是触及金属蛋白/金属转运蛋白相关的基因。
进一步的试验，研讨者将二甲双胍医治前后患者的粪便经必定处理后导入到无菌小鼠模型的肠道，发现这种粪便中的菌群能够明显改进小鼠的糖耐量水平。
该研讨在必定程度上清晰了二甲双胍能够经过调控肠道菌群到达降糖的效果。
2. Cell metabolism 杂志的刊文在动物试验上探讨了二甲双胍效果于肠道菌群的降糖机制。
小肠上部的葡萄糖传理性会影响依靠钠-葡萄糖转运体 1(SGLT1) 的降糖途径，经高脂喂食后的大鼠小肠上部的葡萄糖传理性下降，SGLT1 表达亦随之下降，而经二甲双胍医治后可有用康复这一降糖通路的活性，并一起进步了小肠上部菌群中乳酸菌属的丰度。
此外，经过将二甲双胍医治组大鼠小肠上部的菌群移植到未医治高脂喂食组小肠后也可得到相似的降糖成果。
因而，作者以为二甲双胍能够经过调理小肠上部菌群以干涉血糖-SGLT1-传感糖调理途径到达降糖的效果。
3. 别的一项宣布在 Diabetes Care 杂志的人体学试验中，研讨者发现糖尿病患者在二甲双胍医治后肠道菌群的组成类别发现了明显改动。
其间 A. muciniphila 类及一些产短链脂肪酸菌群的份额上调，这些改动均或许与二甲双胍的降糖及抗炎机制密切相关。
而关于肠道菌群怎么参加糖脂代谢调理的清晰机制仍需进一步在分子生物学方面的根底研讨探求。
心血管维护效果
1. 心血管范畴尖端杂志 Circulation 刊文研讨二甲双胍对心血管方面的维护价值。
研讨者在 DPP 糖尿病防备项目及 DPPOS 糖尿病防备及结局项目中，归入了 3234 名糖尿病前期患者，随访期限 3.2 年，成果显现，二甲双胍在男性糖尿病前期/前期糖尿病人群中可防备冠状动脉粥样硬化的发作，其效应不受人口统计学、人体测量学、代谢相关要素、他汀类药物医治等影响，但在女人患者中则无此好处。
研讨成果提示，二甲双胍的心血管维护效果具有性别差异，或许与某些基因表达或激素水平影响二甲双胍相关途径有关。
2. Diabetes Care 上的这篇研讨发现，运用二甲双胍的患者相关于未运用者能够从 DPP-4 按捺剂运用中在心血管方面获益。
之前的研讨以为 DPP-4 按捺剂对 2 型糖尿病患者具有心血管维护价值，但最新 3 项心血管方面大型临床试验成果显现，相关于安慰剂，DPP-4 按捺剂并无明显的心血管维护效果。这篇研讨是在过后亚组剖析的成果的意外发现。
观念以为，二甲双胍或许是 DPP-4 按捺剂心血管维护效果的调理剂，在机制方面则仍需更多的根底研讨成果支撑。
3. 心血管疾病是 1 型糖尿病患者逝世的首要原因，即便血糖操控再好，相关于正常人仍然有 3 倍心血管疾病引发逝世的危险。
JCEM 杂志刊文，探求二甲双胍运用是否有益于 1 型糖尿病儿童患者的血管内皮功用。
这项保持 12 个月、随机双盲安慰剂对照前瞻性临床的研讨成果显现， 二甲双胍除了能够明显下降 1 型糖尿病儿童患者的 HbA1c 水平并削减胰岛素的用量外，还能够有用改进患者血管平滑肌功用。
因而，鉴于其杰出的安全性和心血管获益，二甲双胍在 1 型糖尿病患者中或可有更大的运用远景。
4. 相似的，宣布在 The Lancet. Diabetes & Endocrinology 上的一项随机双盲安慰剂对照临床研讨中，也显现了二甲双胍关于 1 型糖尿病患者的心血管维护获益。
该研讨为全世界 5 个国家，23 个糖尿病医疗中心一起参加，归入人群为 40 岁以上、至少 5 年病程的 493 名成年 1 型糖尿病患者，随访时刻为 3 年。
研讨成果尽管并不支撑二甲双胍的运用会改进长病程 1 型糖尿病患者的血糖操控目标，但对患者心血管危险办理医治方面则具有更多的维护含义。
医治脆性 X 综合征
脆性 X 综合征 (FXS) 是自闭症谱系妨碍的首要病因，基因 FMR1 的拷贝数添加导致下流的 ERK 和 mTOR 高度活化是其发病机制，患者首要的临床表现为自闭症，语言及交际才能低下，多动易怒，社会反响才能差等。
宣布在 Nature Medicine 上的这篇动物试验研讨，发现二甲双胍能够康复 FXS 小鼠模型的首要反常表型，机制上则能够挑选性地按捺 ERK 信号通路，调理 eIF4E 磷酸化及 MMP-9 表达，这提示二甲双胍有望被归入 FXS 的医治战略。
宣布在 Clinical Genetics 杂志的是一项人体学研讨，研讨者在 7 名 FXS 患者中运用了二甲双胍医治，成果发现患者在易怒性、社会反响性、好动性、交际逃避、语言及对话才能等方面均有所改进。
但该研讨的依据等级太低，仍需求进行更多、更大型而严厉的随机对照临床试验来承认二甲双胍在 FXS 的医治价值。
儿童肥壮
宣布在 Pediatrics 杂志上的这项前瞻性随机对照双盲多中心临床试验，探求二甲双胍是否有助于下降肥壮儿童 BMI、心血管危险和炎症生物标志物水平（如胰岛素、白介素γ、脂联素、瘦素、纤溶酶原激活物按捺剂等）。
共 140 名儿童归入研讨，依照性别、年纪等进行分层，成果显现，二甲双胍能够明显下降青春期前肥壮儿童的 BMI，改进炎症状况及肥壮相关的心血管功用目标，但在青春期儿童中则未观测到明显好处。
抗肿瘤
二甲双胍抗肿瘤方面的依据越来越多。
1. Journal of Clinical oncology 上宣布的这项 3 期随机临床试验研讨发现，二甲双胍能够明显改进 HER-2 阳性/受体阳性的原发性乳腺癌糖尿病患者的临床结局，一起胰岛素医治则与不良结局密切相关。
这项人体学研讨成果清晰了二甲双胍在乳腺癌方面的医治价值。
2. 宣布在 International Journal of Cancer 杂志的一项在美国军事健康体系中的行列研讨，针对二甲双胍与非小细胞肺癌的生计率作了剖析。
研讨共归入 636 名患者，随访中位时刻为 14.6 个月。成果显现，在确诊肺癌前及确诊前期运用二甲双胍的患者其逝世率明显下降，并且二甲双胍的运用期限长短与患者生计率呈正相关。
3. 宣布在 Gynecology in oncology 杂志的这篇体系性总述和 meta 剖析研讨了二甲双胍对子宫内膜癌发作与发展的影响。
剖析成果显现，二甲双胍的辅佐医治有助于不典型子宫内膜增生的安排转向正常化，下降与肿瘤发展相关的细胞增殖生物标志物水平，并进步子宫内膜癌患者的全体生计率。但前瞻性随机对照临床试验的依据是缺少的。
4. 别的一项宣布在 WJJ 杂志上的研讨发现，二甲双胍对结直肠癌患者的逝世率具有性别差异。
该研讨共归入 413 名患者，随访了 50 个月。成果显现，二甲双胍的运用与整体生计获益相关，HR 值为 0.985(95%CI: 0.974-0.997)，但比照男性，女人患者具有更低的结直肠癌特异的逝世率，HR 值为 0.369( 95%CI: 0.155-0.881)。
延伸寿数
宣布在 Ageing Research Reviews 杂志上的这篇体系性总述和 meta 剖析探求了二甲双胍的运用是否与寿数长短相关。
经过 53 项符合归入规范研讨的剖析成果显现，运用二甲双胍的糖尿病患者的全因逝世率明显低于非糖尿病患者，危险比（HR 值）0.93(95%CI: 0.88-0.99)；也低于运用非二甲双胍医治的糖尿病患者，HR 值 0.72(95%CI: 0.65-0.80)，其间比照胰岛素 HR 值 0.68(95%CI: 0.63-0.75)，比照磺脲类 HR 值 0.80(95%CI: 0.66-0.97)。
此外，运用二甲双胍的糖尿病患者比非糖尿病患者具有更低的肿瘤发病危险，HR 值 0.94(95%CI: 0.92-0.97)，比运用非二甲双胍医治的糖尿病患者具有更低的心血管疾病发病危险，HR 值 0.76(95%CI: 0.66-0.87)。
这些剖析成果支撑二甲双胍在延伸健康寿数、下降严重疾病危险方面的重要维护效果。
抗感染效果
Diabetes/metabolism Research and Reviews 杂志的这篇文章体系总结了近年来二甲双胍作为「抗生素」运用的临床和根底试验依据。
例如，4 项临床研讨（1 项前瞻性研讨，3 项回忆性研讨）发现，二甲双胍的运用可使得肺结核患者的临床预后明显改进。
动物试验成果显现，二甲双胍能够进步枯氏锥体虫病感染小鼠的存活率。
体外细胞试验研讨的一些成果表明，二甲双胍能够有用按捺金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型肝炎病毒、旋毛形线虫等的活性。
并且，越来越多的文献现已报导了二甲双胍在脓毒血症方面的特别价值。作者以为，二甲双胍在将来有望成为多种感染性疾病的辅佐医治新战略。
腹主动脉瘤
近年来的一些研讨意外发现，二甲双胍能够避免腹主动脉瘤的发展、减缓瘤体扩张速度，乃至可防备决裂。就这一论题，ESVS 杂志刊文总述了二甲双胍或许用于腹主动脉瘤辅佐医治的研讨成果和效果机制。
下降腹主动脉瘤相关的逝世率首要在于前期筛查和改进术后临床结局，而以非侵入性方法例如药物减缓瘤体添加对患者具有额定的生计获益。
一些调查性研讨发现二甲双胍的运用与腹主动脉瘤的成长和决裂有密切联系，机制或许与二甲双胍抗炎、降脂的血管内皮维护效果相关，但现在缺少满足依据等级的随机对照研讨成果来清晰二甲双胍的这一共同医学价值。
胆结石
宣布在 Frontiers in Pharmacology 杂志的一项来自于中国台湾根据人群历时 12 年的随访研讨，剖析了运用二甲双胍与胆结石发病率之间的联系。
在校对稠浊要素后，比照未运用二甲双胍者，在运用人群中跟着二甲双胍剂量在必定范围内的添加，胆结石的发病率会逐步下降，最明显组 HR 值为 0.57 (95%CI: 0.42-0.78)。
该研讨成果提示，长期运用二甲双胍与更低的胆结石发病率相关，相关的机制需求更多分子学根底研讨来清晰。
抗炎
越来越多的动物及人体临床试验研讨显现，二甲双胍具有按捺免疫应对的效果。
其机制首要是经过在免疫细胞中激活 AMPK 通路并按捺下流 mTORC1 及下降线粒体氧化应激 ROS 发作等方法，终究可按捺多种免疫细胞的活性，如阻挠单核细胞向巨噬细胞分解并约束活化了的巨噬细胞的促炎才能，促进 T 细胞向调理/回忆 T 细胞转化，下降中性粒细胞的搬迁等等。宣布在 Current Drug Targets 的这篇总述总结了二甲双胍在抗炎方面的机制及对不同免疫细胞的不同影响，提醒了二甲双胍在本身免疫性疾病中的运用远景。
首发 | 内分泌时刻 修改 | 紫烟
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