布景介绍
他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶按捺剂）是动脉粥样硬化性心血管疾病一级防备和二级防备的柱石。全世界有超越两亿人服用此类药物，仅美国就有3000多万人。
他汀类药物一级防备和二级防备的随机对照实验（RCTs）和Meta剖析发现，他汀可显着下降一切患者心血管疾病所引发的心肌梗死、卒中和逝世危险及高危患者的全因逝世危险。除了下下降密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）之外，他汀类药物还具有抗炎及直接效果于斑块的效果，然后可安稳冠脉斑块乃至部分反转粥样硬化。
他汀类药物作为一般为无症状人群的一级防备用药，而且会长时刻服用。因而需求稳重地权衡相关利害。除了具有降脂效果外，他汀还体现出其它效果，即多效性效果，而这种效果或许是经过下降全身炎症、改进内皮功用和下降血小板高反响性而完成。
但是，他汀类药物也可经过过度下降胆固醇或其它机制发作有害效果。虽然大部分人群可耐受他汀，但他汀类药物运用后的潜在坏处也引起了广泛的重视。
临床实验中他汀类药物有关的非心血管损害包含肌病和糖尿病，而非心血管获益则可削减造影剂肾病和胰腺炎发作率。未来临床实验及注册研讨需求详尽评价他汀类药物的相关效果，这将有助于差异哪部分患者最有或许或最不或许呈现哪种效果。
在现有的依据下，来自约翰霍普金斯Ciccarone心脏病防备中心的Chintan S Desai等具体评价了他汀类药物潜在的非心血管损害和好处。相关文章在线宣布于7月17日的BMJ杂志。
肌病
肌病会以不同方式发作，其特定界说在各个研讨中也不尽相同。他汀类药物最严峻的肌病体现为横纹肌溶解，一般界说为肌酸激酶超越正常上限40倍以上或过高的肌酸激酶引发肾衰竭。肌炎（肌病）界说为与肌酸激酶超越正常上限10倍相关的肌肉痛苦。肌痛则指呈现肌肉痛苦不伴肌酸激酶升高。
胆固醇医治实验（CTT）协作组对26项随机对照实验共17万例患者进行了一项Meta剖析，研讨者剖析了人体实验中横纹肌溶解的个例。其间5项实验比较高强度他汀（估量降LDL-C≥50%）与低强度他汀（估量降LDL-C为30-45%）的实验发现额定危险为4人/10000人（14例 VS 6例）。有21项实验为安慰剂与他汀比较，横纹肌溶解的额定危险为1人/10000人（14例 VS 9例）。
在两项比较辛伐他汀80mg与20mg的实验中，高剂量组横纹肌溶解的发作均大于低剂量组。估量肌炎和横纹肌溶解的总发病率为0.5/1000人年和0.1/1000人年。
一项体系总述评价了35个他汀实验（74102例患者）中肌病危险与他汀运用的联系。有16项实验（68110例患者）陈述了横纹肌溶解，未发现他汀类药物较安慰剂的危险显着升高（相对危险=1.06）。此外，有近乎60%的横纹肌溶解发作在一起服用与他汀相互效果药物（如贝特类药物）的患者身上。
依据研讨设定的阈值，16项实验（41457例）呈现肌酸激酶升高，部分患者呈现肌肉痛苦，但肌酸激酶的升高与他汀医治没有联系。21项实验（48138例）呈现肌痛不伴肌酸激酶升高。他汀类药物较安慰剂呈现肌痛的相对危险为0.99（0.96-1.03）。当对单个药物进行评价时，与安慰剂比较，只要阿托伐他汀肌痛的发作率较高（5.1% v 1.6%）。
对西立伐他汀的独自剖析显现，西立伐他汀发作横纹肌溶解的危险是安慰剂的12倍。因为横纹肌溶解的危险，该药已于2001年撤市。
近期的第3个Meta剖析相同评价了肌病，在14项一级防备研讨中（46262例患者），9项陈述了肌痛，但未呈现肌酸激酶升高。他汀类药物与安慰剂的危险无显着差异（7.9% v 7.6%），两组间肌炎（0.3% VS 0.2%）和横纹肌溶解未见显着添加。
对随机对照实验的Meta剖析显现，他汀类药物可轻度添加肌炎和横纹肌溶解的危险，但与肌痛无关。而相关危险大部分约束于高剂量的他汀，特别是辛伐他汀80mg（现已不引荐运用），美国食品药品监督管理局也主张有限运用。他汀相关的肌病相同简单发作在一起服用添加他汀有用血药浓度药物的患者身上。
重视和争议
虽然这些牢靠的数据来源于随机实验，但他汀类药物相关的肌病仍引起了人们的广泛重视。大部分重视来源于非对照查询性研讨中他汀相关肌痛的发作率高于随机实验。
在全美健康和养分测验查询中，研讨者对3580例成人进行了横断面查询性研讨，他汀服用者和非他汀服用者一切骨骼肌痛苦的患病率别离为22%与16.7%。在法国一项对7924例连续性患者的研讨（PRIMO研讨）中，10.5%的患者呈现骨骼肌痛苦。
随机实验中也相同呈现了类似较高发作率的肌痛症状，但他汀类药物与安慰剂未见显着差异，在心脏维护研讨（HPS）为期中位5年的随访中，33%分配至辛伐他汀或安慰剂的患者呈现某种程度的肌肉痛苦，但两组间没有不同。
对他汀实验常见的批评为他汀不耐受患者及扫除了缓慢肾脏病的患者。虽然部分对阿托伐他汀的研讨有临床实验前的导入期，如HPS研讨和TNT研讨，但仍有许多实验没有进行，包含斯堪的纳维亚辛伐他汀查询研讨、空军/德州冠脉粥样硬化防备研讨及北苏格兰冠脉防备组。总归，最大的几个他汀实验均未进行临床实验前的导入实验，但中-大型实验却有。
对他汀实验外部真实性的另一个常见批评为肾脏病患者不良事情较高的发作率且被扫除在外。在AURORA实验中，长时刻血液透析患者随机分配至瑞舒伐他汀组或安慰剂组，虽然该实验没有到达有用性的首要结尾，但瑞舒伐他汀并未添加不良事情的危险，这也包含骨骼肌的副效果（22% VS 24%，P=0.28）和横纹肌溶解（他汀组3例，安慰剂组2例，P=-0.66）。
近期，他汀对肌肉力气和功用的影响也逐步引起了人们的重视。在他汀类药物对骨骼肌功用和体现（STOMP）研讨中，420例患者随机承受80mg阿托伐他汀或安慰剂，并进行为期6个月的随访。
虽然服用阿托伐他汀患者的肌酸激酶并未超越正常上限的10倍，但这部分患者的肌酸激酶均匀添加了20.8U/L。阿托伐他汀组较安慰剂组肌痛的发作简直添加了一倍（19 v 10，P=0.05），这在计算学上到达临界的含义。让人安慰的是，阿托伐他汀对人体的肌肉的和运动功用尚无有害效果。
肌病的遗传易理性
许多研讨着眼于他汀相关肌病遗传易理性添加的患者的辨别。一项全基因组相关研讨评价了85例确诊的辛伐他汀诱导肌病患者及90例对照患者，研讨发现，SLCO1B1基因的单核苷酸多态性与他汀相关肌病密切相关，SLCO1B1基因编码调理肝脏吸取他汀的有机阴离子转运蛋白。
非必须等位基因的的每次仿制将使肌病的危险添加4倍。对HPS研讨中16664名基因型患者进行仿制时，非必须等位基因的每次仿制导致辛伐他汀诱导肌病呈现的相对危险为2.6（1.3-2.5）。
随后许多研讨证明了SLCO1B1基因多态性在他汀诱导肌病中的效果。风趣的是，一项对服用阿托伐他汀患者的研讨并未发现肌病的发作与SLCO1B1基因单核苷酸多态性有关。因而，基因多态性与他汀诱导肌病的联系与他汀类药物的品种有关，基因型辅导用药是否有助于削减他汀相关肌病的发作仍需进一步研讨。
他汀不耐受停用后再次服用
近期一项查询性研讨显现，大部分服用他汀类药物的患者呈现相关症状后可再次安全服用此类药物。对克利夫兰医院1605例连续性他汀不耐受患者的研讨显现，1163（73%）例患者至少可以间歇耐受他汀达中位时刻31个月。在耐受他汀类药物的患者中，1014（67%）例患者可耐受每日剂量，余下患者则可耐受间歇服药。
可耐受间歇服药患者的LDL-C降幅显着高于不耐受患者（(21.3% VS 8.3%，二者P<0.001）。Kaplan-Meier估量显现可耐受任何剂量他汀类药物患者的全因逝世率到达临界有含义的下降（P=0.08）。该研讨中，瑞舒伐他汀是最简单耐受的他汀类药物。
类似的是，在对6579例因副效果停用他汀患者的查询性行列研讨中，92%的患者可耐受再次开端服用。在该研讨行列中，27%的患者记录到有肌肉相关的不良反响，但是简直一切的这部分患者均可耐受再次服用。再次服用后一般未呈现相关症状的现实标明，这些症状与他汀类药物无关。
对糖尿病的影响
查询性研讨显现他汀医治可继续添加发作糖尿病的危险。虽然相关机制仍未清晰，但按捺3-羟基-3甲基戊二酸-辅酶A还原酶可导致胰岛素灵敏葡萄糖转运蛋白4的表达下降，这一机制在糖代谢受损方面或许发挥着重要效果。实验性研讨则发现他汀类药物相同可下降胰腺β细胞的功用并促进其凋亡，然后削减了胰岛素排泄。
在JUPITER研讨中，患者随机承受每日瑞舒伐他汀20mg或安慰剂。拟定实验方案中，医生陈述的糖尿病发病为预先设定的次级结尾，该实验将一切的糖尿病患者扫除在外。经过中位1.9年的随访后，瑞舒伐他汀组患者的糖尿病发病显着高于安慰剂组（(3.0% v 2.4%，P=0.01）。在确诊糖尿病的患者中，服用瑞舒伐他汀患者的确诊的时刻只比安慰剂患者早5周。
随后的一项对13个他汀实验（比较安慰剂与他汀类药物）共91140例无糖尿病患者的Meta剖析显现，经过中位4年（加权均匀实验）的随访，服用他汀类药物患者呈现糖尿病高于服用安慰剂的患者（4.9% v 4.5%，OR 1.09, 1.02 -1.17）。
最近的一项Meta剖析发现，他汀与糖尿病的联系受他汀类药物剂量和效能的影响。该研讨查询了5个他汀实验（强效他汀与中效他汀比较）中32752例基线期无糖尿病的患者。不同研讨中对糖尿病的界说也各不相同。只要TNT研讨及IDEAL实验按研讨草案测定空腹血糖。与中等剂量他汀比较，高剂量他汀可使糖尿病的发作几率添加12%。
他汀类药物添加糖尿病危险好像首要约束于糖尿病高危人群中。在JUPITER实验中，随访期内呈现了486起糖尿病事情，其间有77%的事情发作在随机化之前就有空腹血糖受损的患者中。
此外，一切的糖尿病事情均发作在至少有一项糖尿病危险要素的患者中，如空腹血糖受损、BMI＞30、代谢综合征或糖化血红蛋白＞6%（42 mmol/mol）。在呈现以上4种首要危险要素中至少一项的参加患者中，每发作54起糖尿病事情的一起，134起血管事情和逝世得到防止。
在短少糖尿病首要危险要素的患者中，86起血管事情或逝世得到防止且无糖尿病发作。两组给予瑞舒伐他汀患者的大血管事情首要结局相对危险均呈现显着下降，具有至少一项糖尿病危险要素患者的危险下降了39%，无糖尿病危险要素的患者则为52%。
至今中止的他汀实验仍受限于不共同的确诊办法和糖尿病体系评价的短少，所以仍需求额定的实验数据，以清晰他汀类药物和糖尿病危险的联系。但是，现有的数据显现他汀医治可轻度添加糖尿病的危险，特别是对运用高强度他汀医治方案而且伴2-3项代谢综合征组成的患者。
最新的美国攻略以为他汀类药物可添加糖尿病的危险，并引荐承受他汀医治的患者须依据现有的糖尿病筛查攻略进行新发糖尿病的评价，攻略未对高强度他汀医治作出特别引荐。
对肝脏的影响
他汀类药物可经过改动脂代谢影响肝脏的化学进程，但这一现象在其它降脂药中相同可呈现。
一项来自13个安慰剂对照实验共43275例患者的Meta剖析评价了他汀类药物对肝脏毒性的影响，其间27276例承受他汀医治。其间普伐他汀实验5项（n=2619），洛伐他汀实验4项（n=16085），氟伐他汀实验2项（n=2106），辛伐他汀实验2项（n=5605）。
经过中位3.6年的随访后，承受任一他汀类药物或安慰剂的患者肝脏转氨酶水平升高超越正常上限3倍的发作率别离为1.14%和1.05%（OR=1.26，0.99-1.62）。对单一他汀类药物进行剖析后发现，只要氟伐他汀较安慰剂显着升高转氨酶水平（1.13% v 0.29%; 3.54, 1.1-11.6）。
另一项Meta剖析则评了估转氨酶水平与LDL-C降幅之间的联系，该剖析汇总了16个随机对照实验中23个他汀医治组共75317例患者的数据。23个他汀医治组包含洛伐他汀（5项）、辛伐他汀（6项）、普伐他汀（5项）、氟伐他汀（1项）及阿托伐他汀（6项），未发现LDL-下降的百分比与转氨酶的添加有关。
对他汀剂量进行剖析后发现，10万人年的随访时刻内LDL-C下降10%，高剂量、中等剂量及低剂量他汀转氨酶升高的发作别离为271、195、114。这种相关性与某一特定的他汀类药物有关，如高剂量阿托伐他汀转氨酶反常的危险是低剂量阿托伐他汀的4倍。
两项临床实验的Meta剖析均未呈现肝衰竭。西方在1987—2000年间只陈述了30例他汀诱导的肝衰竭。他汀服用患者肝衰竭的发作率估量为1例/100万人年运用，这一数据与全美人口类似。
对服用他汀后呈现丙氨酸氨基转移酶升高的患者，虽然继续服用但转氨酶水平仍趋于正常，这或许是因为肝脏脂肪变性减轻的原因。除此之外，丙氨酸氨基转移酶的升高或许反映肝脏对低水平血清胆固醇的习惯，而不是他汀类药物直接肝脏毒性效果。
现有数据显现中高剂量的他汀可细微添加肝转氨酶，但这种改动一般是可逆性的且无症状呈现。
2012年，FDA修改了他汀类药物的产品标签，不再引荐服用他汀的患者惯例监测肝功用。美国的攻略引荐发动他汀医治前应监测基线转氨酶水平，只要当置疑肝脏病变时才有必要再次监测肝功用。攻略未对肝功用定时监测作出引荐。
对白内障的影响
近期，人们留意到他汀类药物有或许添加白内障的发病率。他汀类药物可减轻氧化应激，但这也或许阻碍了晶状体上皮细胞的正常发育，然后有或许成为白内障发病的潜在机制。另一个或许的机制则是晶状体大部分是无血管结构，只能依托内源性组成满意胆固醇需求。
随机实验没有发现他汀类药物与白内障有关。在EXCEL实验中，8032例患者随机分配至洛伐他汀40mg/20mg每日一次或每日两次平行组或安慰剂组。患者别离于基线期和第48周随访期承受裂隙灯查看。研讨发现，他汀组与安慰剂组在眼污浊、视力、白内障去除或自我陈述的眼科疾病方面无显着差异。
另一项对539例随机承受辛伐他汀40mg、辛伐他汀20mg或安慰剂的随机对照实验中，第6个月与第18个月的眼科具体评价未发现各组间有显着差异，包含折射丈量、眼内压和牛津白内障评分体系。
但是，虽然随机对照实验的偏倚和稠浊最小，但随访时刻较短是其约束性。
最近，查询性研讨对他汀运用和白内障发作的联系得出了不共同的成果。一项对1299例服用他汀的参加者为期5年的人群研讨发现，调整年纪后白内障的发作危险为45%，低于未服用他汀的参加者。
另一项对英国200万人的人群研讨发现服用他汀可使白内障的危险添加16-40%。如一切的查询性研讨相同，这些研讨固有地受制于“健康参加者”和处方偏倚的影响，寻求医治的患者更有或许会服用他汀医治，而不简单呈现医学问题。因而，至今仍未有来自随机实验的强有力依据证明他汀类药物添加白内障的发病率，虽然相关数据有其约束性地点。
对发呆与认知的影响
2012年，FDA对他汀类药物添加了一项正告：部分患者有或许呈现“界说不清晰的失忆”和“困惑”。这项正告首要是依据小型随机实验和查询性的研讨，包含个案陈述。从那以后，对他汀类药物下降认知功用的惊骇就充满于媒体。
人们提出了多种机制解说他汀类药物与认知功用之间的联系。过度按捺胆固醇的组成有或许损害神经细胞膜的完整性。亲脂性他汀（辛伐他汀和阿托伐他汀）经过血脑屏障或可对神经元发作直接晦气效果。
相反的是，他汀类药物也可以经过多种机制对认知功用发作有利效果，如改进内皮细胞功用、下降自由基构成及减轻炎症。他汀类药物还可削减动脉粥样硬化性心血管疾病的发作—这也是血管性发呆的危险要素。
随机对照实验一般显现他汀类药物对发呆和认知功用的影响为中性。PROSPER实验将5804例年纪为70-82岁的患者随机分配至普伐他汀组或安慰剂组，进行为为期中位3.5年的随访。认知功用为该实验预先设定的结局之一，运用一连串的神经心思测验评价患者的认知功用，如简易精神状态监测、履行功用额定检测、处理速度和回忆。
别离于随机化前、基线期、第9个月、第18个月、第30个月及研讨结束时评价患者的认知功用。
在这一老年人行列研讨中，一切的患者均呈现认知功用的下降，与服用他汀类药物或安慰剂无关，各组间无显着差异（各组间P>0.3）。
HPS研讨相同评价了认知功用，虽然短少基线期的评价，只在研讨结束时经过电话随访进行了评价。与PROSPER类似，辛伐他汀与安慰剂对认知功用的影响未见显着差异。
在近期对随机实验和严厉查询性研讨的体系总述和Meta剖析中，研讨者评价了基线期无认知功用障碍人群服用他汀对短期（＜1年）和长时刻（≥1年）认知功用的影响。短期认知功用评价中有3项实验（296例）契合归入规范，未发现他汀类药物对短期认知功用有影响。
有8项实验（共23433例）可用于长时刻认知功用的定量剖析，其间3项实验发现与他汀类药物无关，5项实验发现他汀类药物可改进长时刻认知功用。经过中位6.2年的随访后，他汀运用与发呆的汇总估量损害比为0.71（0.61-0.82）。
近期另一项对10个行列研讨的体系回忆发现，他汀服用者较未服用他汀者阿尔茨海默病的危险下降了21%，未发现他汀类药物添加轻度认知受损的危险。
在评价他汀类药物与发呆和认知障碍的联系时，服用他汀的缓慢肾脏病患者是一类特定的亚组人群。在LORD研讨中，57例基线期肌酐大于1.4 mg/dL（(1 mg/dL=88.4 µmol/L）的患者随机承受阿托伐他汀10mg或安慰剂，随访时刻为期12周。别离于基线期和第12周进行神经心思学评价（留意力和集中力）。未发现阿托伐他汀组与安慰剂组的任何参数有显着差异。
虽然受限于小样本及相对较短的随访时刻，但这一剖析添加了相关依据——他汀类药物与短期认知功用无关。
下一步的研讨方向将进行特定规划的随机实验，以答复他汀是否可以防备发呆这一问题。但这样一个实验遭到首要道德和实践上的应战，未发现有这样的实验正在进行。
对静脉血栓栓塞的影响
他汀类药物一个重要的多效性体现在减轻血管炎症和血栓构成要素水平，包含C反响蛋白和D二聚体。在查询性研讨中，JUPITER研讨将静脉血栓栓塞作为研讨预先设定的结尾之一，在17802例参加者中，经过中位1.9年的随访共呈现94起静脉血栓栓塞事情，阿托伐他汀组患者和安慰剂组患者静脉血栓栓塞发作率别离为0.18/100人年和0.32/100人年（HR=0.57，0.37-0.86）。
瑞舒伐他汀对隐匿性静脉血栓栓塞和显着诱因的静脉血栓栓塞的危险下降类似。
2012年宣布的一项Meta剖析比较了他汀类药物与安慰剂对静脉血栓栓塞危险的影响，已宣布的数据中只要JUPITE实验和PROSPER实验可用。对105759例随机承受他汀类物或安慰剂患者的剖析显现，两组间静脉血栓栓塞的发作率无显着差异（0.9% v 1.0%，OR= 0.89，0.72—1.01）。该剖析的约束要素包含不同实验中他汀剂量的不同和对未宣布数据的依靠。
依据上述研讨数据，他汀类药物与静脉血栓栓塞的联系仍未清晰。
对肾脏的影响
1.造影剂肾病
碘造影剂常用于心血管疾病的确诊和介入医治，而急性肾损害是露出于碘造影剂患者常见的不良事情。造影剂肾病的发作机制包含肾血流量血流液动力学的改动和直接肾小管毒性。有研讨者提出他汀类药物经过按捺造影剂的重吸收下降造影剂肾病的发作，因而也按捺了造影剂露出导致的炎症、细胞凋亡和应激效应。
一项Meta剖析（7个实验共1399例患者）发现服用大剂量他汀较低剂量他汀或安慰剂大幅削减造影剂肾病的发作。该研讨中一切的患者均承受冠状动脉造影查看，其间有5项实验对高剂量他汀和安慰剂进行了比较；两项为阿托伐他汀实验，另5项为辛伐他汀实验。有6项实验将造影剂肾病界说为血清肌酐升高大于0.5mg/dl或较基线升高25%，另一项实验的则界说为运用造影的5天内血清肌酐升高了0.5mg/dl。
总的来说，大剂量他汀使造影剂肾病的发病下降了49%（RR=0.51，0.34-0.76）。呈现需求肾移植的肾衰竭罕见，这在高剂量他汀组与安慰剂组无差异。但该研讨受限于不同研讨中他汀医治方案的不同，且无法比较住院时刻之间的差异。
近期的随机对照研讨显现，即便给予单次的大剂量他汀也可削减造影剂肾病的发作。NAPLES II研讨中，承受挑选性冠状动脉造影的缓慢肾脏病患者随机承受阿托伐他汀80mg或安慰剂医治，他汀组和安慰剂组造影剂肾病的发病别离4.5%和18%（OR=0.22，0.07-0.69，P=0.005）。这种维护效果并未遭到糖尿病或缓慢肾脏病严峻程度的影响。
最近的PRATO-ACS研讨则将504名承受侵入性冠脉造影的急性冠脉综合征患者随机分配至瑞舒伐他汀组或安慰剂组。瑞舒伐他汀组与安慰剂组造影剂肾病的发病别离为6.7%和15.1%（OR=0.38，0.2-0.71，P=0.003）。
随机对照实验和Meta剖析发现冠状动脉造影前预先给予他汀类药物可显着削减造影剂肾病的发病。未来的实验将进一步研讨在其它情况下预先给予他汀是否可以削减造影剂肾病，如计算机断层扫描时。
2.急性肾损害
JUPITER随机对照研讨比较了每日一次20mg的瑞舒伐他汀与安慰剂，发现急性肾损害并未添加（RR=1.19,0.61-2.31），虽然可信区间并不能扫除加倍的危险。
一项查询性研讨比较了加拿大、英国和美国共200万多名患者服用高剂量他汀与低剂量他汀对造影剂肾病的发病差异。研讨者运用倾向得分匹配进行了比较，发现在无缓慢肾脏病的患者中，高剂量他汀较低剂量他汀在120天内使急性肾损害而住院的危险添加了34%（RR=1.34，1.21-1.43）。
上述查询性研讨的的实质意味着遭到习惯症这一稠浊要素的影响—病况较重的患者更有或许给予高剂量的他汀。实际上，在服用高剂量他汀但无缓慢肾脏病的患者中，6.2%的他汀服用者有心力衰竭，而未服用者这一数字为4.5%。在服用他汀的缓慢肾脏病患者中，31%的患者确诊为心力衰竭，未服用者心力衰竭的份额为24%。
因而，高剂量他汀对急性肾损害发病的影响没有清晰，仍须进一步的研讨。
对胰腺炎的影响
他汀类药物下降胆汁中胆固醇的含量，然后下降胆结石的危险，有人提出这或许是他汀类药物对急性胰腺炎危险的潜在机制。
一项对宣布的和未宣布的临床实验的Meta剖析评价了他汀和安慰剂对胰腺炎危险的效果。对16项安慰剂对照实验共113800名患者进行了加权均匀4.1年的随访，他汀组和安慰剂组别离有134例和175例呈现胰腺炎（RR=0.77,0.62-0.97），5年内需医治人数为1175例。
与静脉血栓栓塞类似，胰腺炎不是他汀实验中预先设定的结局，宣布的数据中只要两项研讨可用。虽然有许多约束，但这项Meta剖析显现他汀类药物可削减胰腺炎的发病。
对勃起功用障碍的影响
有多项研讨评论了药物与勃起功用障碍之间的联系，有研讨者以为他汀可经过改进内皮及添加一氧化氮的可用性而改进勃起功用。在动物模型研讨中，给予阿托伐他汀后可经过调理RhoA-Rho激酶途径改进勃起，RhoA-Rho激酶途径在糖尿病患者的特别重要。
但也有研讨者留意到，他汀类药物在理论上可经过削减睾酮组成而恶化部分男性的勃起功用。
勃起功用障碍和他汀实验将173例勃起功用障碍患者随机分配至40mg辛伐他汀组或安慰剂组，随访为期30周。经过问卷查询评价后发现两组勃起功用障碍的改进无显着差异（1.28 VS 0.07，P=0.27）。服用辛伐他汀患者的男性勃起功用障碍特定日子质量得到了显着改进（5% v 2%，P=0.04），虽然这仅仅该实验的次级结尾，而且未到达首要结尾。
依据上述数据，他汀类药物对勃起功用障碍的效果尚无清晰定论，仍须进一步的研讨。
对缓慢阻塞性肺疾病（COPD）的影响
炎症是COPD病理生理中的重要组成成分，有研讨者以为他汀类药物可下降嗜中性粒细胞数量、T细胞活化及内皮素-1活化，然后有或许改进COPD的结局及继发性肺动脉高压。
部分小型随机对照实验评价了他汀类药物对COPD和继发性肺动脉高压的影响。第一个实验将53例COPD和肺动脉高压患者随机分配至每日一次40mg的普伐他汀组或安慰剂组，并进行了为期6个月的随访。研讨的首要结尾为6分钟步行实验的活动时刻。研讨发现，普伐他汀组患者的活动时刻均匀添加了346秒，而安慰剂组则无改动（P<0.001）。
此外，在服用普伐他汀的患者中，患者的Brog呼吸困难问卷评分显着下降，超声心动图评价的肺动脉缩短压均匀下降了7mmHg，但该项研讨无法评价普伐他汀对逝世率的影响。
而在第二个实验中，45例COPD和肺动脉高压患者随机承受阿托伐他汀或安慰剂，进行为期6个月的随访。随访后发现两组间6分钟步行实验和肺动脉缩短压并无显着差异。
一项大部分由查询性研讨组成的体系总述显现，他汀类药物可削减COPD相关的逝世和急性发作，虽然这些发现须在临床实验中得到验证和值得进一步评论。
考虑到COPD的高患病率及其相关的发病率和逝世率，这一重要问题有必要在大型随机实验的进一步评论。
对癌症的影响
虽然有单个的随机对照实验发现他汀医治后呈现过高的胃肠道癌症和乳腺癌发病，但Meta剖析和随机实验没有发现他汀类药物与癌症有关。
CTT研讨剖析了27项有关他汀的随机对照实验中癌症的危险。其间67258名患者承受他汀，67279例患者承受安慰剂，中位随访时刻为5年，两组中一切癌症的的发病率均为1.4%（RR=1，0.96-1.05）。两组间癌症的逝世率均为0.5%，未发现较高剂量的他汀对此有影响，对两组间23个实验点或何时总计癌症剖析后仍未见差异。
这些来自随机对照实验的大型Met剖析显现，他汀类药物不会添加癌症危险。
对疲惫的影响
JUPITER作为迄今最大的随机对照实验评价了他汀对疲惫的影响（n=17802）。安慰剂组与瑞舒伐他汀组患者疲惫的发作率简直共同。
类似的是，牛津胆固醇研讨组对621例参加者进行了一项随访152周的随机对照实验，发现每日一次20-40mg的辛伐他汀与安慰剂对疲惫的影响无显着差异。
比较之下，一项来自加州大学圣迭戈分校的他汀研讨（1016例参加者）发现，他汀对运动评分（EnergyFatigEx评分）评价精力和疲惫组成的复合结尾具有细微的负面影响。EnergyFatigEx评分作为未预先设定的第三位评论结局，大部分患者的基线期评分均预算而来，且其首要结局从未宣布过。再者，在该实验完成后未宣布首要成果的8年后，考虑到文章中该陈述的发布，挑选性地陈述相关成果是一项重要的偏倚。
在CORONA研讨中，小部分服用瑞舒伐他汀的缩短性心力衰竭老年人呈现疲惫的加剧，虽然该发现的临床含义还未清晰。总归，虽然额定的随机对照实验数据可进一步清晰他汀类药物对疲惫的影响，但如今最强的依据仍是让人定心的。
随机研讨VS查询性研讨
许多患者开端服用他汀后会呈现一些时刻短的症状。这一般让患者和医护人员以为这些副效果（如肌痛、失忆）由他汀类药物引起，乃至在没有随机研讨数据支撑的情况下。
虽然这种假定可以了解，但运用查询性研讨数据评价片面不良反响具有固有的偏倚。这种观念在近期由8名服用他汀后呈现肌痛患者组成的“单个患者的随机对照实验”得到论述，服用他汀后呈现肌痛或肌炎的患者随机承受安慰剂或再次服用同种他汀，以患者自身为对照，替换服用安慰剂和他汀。每周运用视觉模仿量表评价痛苦和搅扰对日子的影响。
就单个患者而言，他汀和安慰剂对肌痛评分的影响无显着差异，5例患者重新开端他汀医治。关于如失忆等其它潜在的副效果，这种实验规划有助于论述他汀类药物对个别患者的真实影响。
权衡利害
近期的美国胆固醇医治攻略有或许使他汀医治的成人添加1300万。
新攻略的依据依据多项大型随机对照实验和Meta剖析，这些依据显现服用他汀可继续显着地下降绝大部分人群的心血管事情和全因逝世率。CTT研讨中，在不考虑基线LDL-C水平缓悉数心血管危险的情况下，LDL-C每下降1.0mmol/L，他汀运用患者的相对危险下降了21%。
因而，依据上述研讨数据和本文对他汀类药物非心血管效果的回忆，关于大部分患者，他汀类药物的好处远大于坏处。
未来的研讨
对个别化心血管危险评价的再次着重促进了患者和医生在他汀利害方面依据依据的评论。
下一步研讨应专心于基因和临床标志物，以辨认呈现他汀相关的特定不良反响的高危人群，特别是对肌病和糖尿病高危人群的辨别。他汀相关糖尿病的临床含义仍须更多的研讨数据，呈现他汀相关的糖尿病患者的心血管危险是否也会添加，是否与其它糖尿病患者类似，或服用他汀是否会下降这种危险，现有的数据依然不能答复这些问题。
中止他汀医治是否可以反转这部分人群的糖尿病或任何有关的危险，现在依然不知道。考虑到在议论他汀医治时健壮的患者常常心猿意马，临床医生可经过阐明他汀医治的危险进一步告诉说话。或许这可以依据临床体现，运用和华法林医治相关出血危险评价类似的办法。
前期的他汀实验短少对糖尿病、认知功用和勃起功用障碍的评价，直到最近才引起人们的重视。未来的临床研讨应考虑将这些影响作为预先设定的结局并进行体系的评价结和判决。
近期他汀对败血症和呼吸机相关肺炎的的影响也引起了人们的重视。毋庸置疑，其它与他汀相关的影响还会呈现，特别是越来越多的成人需求承受他汀医治。来自专业学会的攻略和药物信息标签的主张应科学地权衡利害，运用临床实验和注册研讨的数据论述与他汀运用相关事情的发作频率。
新式疗法
对他汀不耐受患者或承受他汀医治后LDL-C依然继续升高的患者，人们对研制阻断胆固醇途径其他效果点的新式药物有激烈的研讨爱好。蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨—9丝氨酸蛋白酶基因（PSCK9）的无含义骤变可添加血清LDL的铲除，使LDL-C均匀下降28%，冠心病下降47%。
依据这些研讨数据，PSCK-9按捺剂（AMG145）在160名他汀不耐受患者中进了一项II期随机对照实验。服用AMG145和依择麦布患者的LDL-C下降了41-63%，而服用依择麦布的患者下降了15%（P<0.001）。III期实验的成果方案于2014年发布。在归入攻略之前，新药物不只要可以下降LDL-C，还需求较低硬临床结尾。
结语
本文首要回忆了高等级依据的随机对照研讨和体系回忆。依据此，随机对照研讨显现他汀类药物可轻度添加严峻肌病的发病，但不会显着添加肌痛的危险。肌肉毒性常常呈现在高剂量他汀（辛伐他汀80mg，不引荐运用）或一起服用与他汀相互效果的药物（如贝特类药物吉非罗齐）的情况下。
他汀类药物的确可添加糖尿病的发病。虽然这种危险约束在预先有糖尿病危险的患者中，JUPITER实验中，他汀类药物使患者确诊为糖尿病的时刻仅提早了均匀5周的时刻。
Meta剖析和随机实验显现他汀类药物可下降造影剂肾病和胰腺炎的发病。他汀类药物与认知、勃起功用障碍、缓慢阻塞性肺疾病和白内障的联系仍须进一步的研讨。
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