田达+刘宏+李湖广
[摘要] 意图 评论IL-1β、IL-6 与颅脑危害（TBI）程度的联系及临床含义。 办法 2010年1月～2012年12月我院收治的TBI患者231例，于伤后1 d、3 d、7 d、10 d检测血清及脑脊液（CSF）中 IL-1β 及 IL-6 水平。根据格拉斯哥昏倒量表点评危害程度，将患者分为轻型组72例、中型组84例、重型组75例，比较三组IL-1β 及 IL-6 水平。伤后6个月，根据格拉斯哥预后量表点评显现，逝世28例、植物生计3例、重残25例、中残31例、恢复杰出144例。比较不同预后患者IL-1β及IL-6水平。 成果 轻型组及中型组IL-1β、IL-6水平无显着差异，但两者均低于重型组（P<0.05）。逝世、植物生计患者IL-1β、IL-6水平无显着差异，但两者均高于重残患者（P<0.05）。逝世、植物生计及重残患者IL-1β、IL-6水均匀高于中残及预后杰出患者（P<0.05）。 定论 血清及脑脊液中IL-1β、IL-6水平与TBI危害程度及预后密切相关。
[关键词] 颅脑危害；血清；脑脊液；炎性因子
[中图分类号] R651 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）25-0008-05
The relationship between IL-1β， IL-6 in serum and cerebro-spinal fluid and severity of traumatic brain injury
TIAN Da1 LIU Hong2 LI Huguang1
1.Department of Neurosurgery， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 2.Emergency ICU， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China
[Abstract] Objective To investigate the relationship of interleukin （IL）-1β and IL-6 levels of patients with the severity of traumatic brain injury（TBI） and their clinical significance. Methods A total of 231 patients with TBI admitted to our hospital from Jan 2010 to Dec 2012 were measured the levels of IL-1β and IL-6 in serum and cerebro-spinal fluid. All the patients were divided into mild injury group（72 cases），moderate injury group （84 cases），severe injury group （75 cases） according to the Glasgow coma scale， levels of IL-1β and IL-6 of the three groups were compared. They were divided into different groups according to the prognosis evaluated by Glasgow coma scale after treatment 6 months， death 28 cases， vegetable survival 3 cases， severe disability 25 cases， moderate disability 31 cases， good recovery 144 cases， IL-1β and IL-6 of patients with different prognosis were compared. Results IL-1β and IL-6 levels were significantly increased in mild injury group，moderate injury group，severe injury group compared with control group（P<0.05）. IL-1β and IL-6 in mild injury group，moderate injury group were lower than those in severe injury group（P<0.05）. There was no significantly difference in IL-1β and IL-6 between mild injury group and moderate injury group（P>0.05）. IL-1β and IL-6 of the death and vegetable survival were higher than those of severe disability. IL-lβ and IL-6 of death， vegetable survival， and severe disability were higher than those of moderate disability and good recovery（P<0.05）. Conclusion The levels of IL-1β and IL-6 in serum and CSF are closely related to the severity of TBI and can be used as clinical monitoring indices.
[Key words] Traumatic brain injury； Serum； Cerebrospinal fluid； Proinflammatory cytokine
颅脑危害（TBI）是临床常见的危重急症，逝世率较高。近年研讨发现，TBI所发作的脑安排危害及逝世大部分是继发性炎性反响引起的[1，2]。炎症因子与颅脑危害后的炎症反响发动和调理有密切联系，是颅脑危害病理生理进程中的一个重要构成要素[3，4]。跟着危害发作时血脑屏障的损坏，单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等外周血炎性细胞滋润到脑本质内，使IL-1β和IL-6组成添加[5，6]。炎性因子过度表达导致严峻炎症，对患者形成不良影响。本文经过检测我院近年收治的急性颅脑危害患者血清及脑脊液中IL-1β及 IL-6 水平，评论其与患者危害程度及预后的联系，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
2010年1月～2012年12月我院收治的急性颅脑外伤患者231例。归入规范：①伤后12 h内入院医治；②经头部CT确诊为颅脑外伤；③无其他部位严峻兼并伤。扫除规范：①医治未超越24 h逝世或出院；②近期接受过化疗（6个月内）或皮质激素医治（3个月内）；③有免疫系统疾病者；④有脑血管病、癫痫病史者；⑤有心、肝、肾严峻疾病者。其间男152例，女79例；年纪18～74岁，均匀（37.24±3.23）岁。受伤原因：交通事故122例、掉落伤53例、砸伤25例、打击伤8例、其他23例。另选取20例健康体检者为对照组。其间男14例，女6例；年纪22～72岁，均匀（38.34±8.83）岁。
1.2 办法
1.2.1 检测办法 一切患者均于伤后1 d、3 d、7 d、10 d收集脑脊液及血液标本。对照组只收集一次脑脊液及血液标本。上述标本均选用4000 r/min离心15 min，取上清液低温保存。选用酶联免疫法测定IL-1β及IL-6。试剂盒为Sigma公司出品的 Human Interleukin ELISA Kit。操作进程严厉按试剂盒阐明书进行。
1.2.2 点评办法 入院时按格拉斯哥昏倒量表（GCS）[7]：GCS为13～15分为轻型；GCS为9～12分为中型；GCS为3～8分为重型。其间轻型组72例、中型组84例、重型组75例。比较不同危害程度患者伤后1、3、7、10 d的IL-1β及IL-6水平。伤后6个月，按格拉斯哥预后量表（GOS）[8]：Ⅰ级：逝世；Ⅱ级：植物生计；Ⅲ级：重残，神志清楚，但需别人照顾；Ⅳ级：中残，可以日子自理；Ⅴ级：杰出，能彻底独立日子。其间逝世28例、植物生计3例、重残25例、中残31例、恢复杰出144例。比较不同预后患者伤后1、3、7、10 d 的IL-1β及IL-6水平。
1.3 统计学办法
运用 SPSS 19.0 软件进行统计剖析。不同危害程度及不同预后患者IL-1β、IL-6水平为计量材料，契合正态分布，使用（x±s）标明，组间比较选用单要素方差剖析ANOVO及一元方差剖析，存在差异者选用q查验。P<0.05标明差异有统计学含义。
2 成果
2.1 不同危害程度患者IL-1β、IL-6水平比较
不同危害程度患者IL-1β、IL-6水均匀显着高于对照组（P<0.05）。轻型组及中型组IL-1β、IL-6水平无显着差异，但两者均显着低于重型组（P<0.05）。见表1、2。不同危害程度患者IL-1β水平比较，血清：组内F=74.001，P<0.01，即不一起刻的IL-1β整体均数不全相同，交互效果F=8.885，P=0.01，阐明分组与时刻存在交互效果。脑脊液：组内F=30.281，P<0.01，即不一起刻的IL-1β整体均数不全相同，交互效果 F=1.093，P=0.407，阐明分组与时刻无交互效果。不同危害程度患者IL-6 水平比较，血清：组内F=3124.202，P<0.01，即不一起刻的IL-6整体均数不全相同，交互效果F=733.384，P=0.01，阐明分组与时刻存在交互效果。脑脊液：组内F=2371.450，P<0.01，即不一起刻的IL-6整体均数不全相同，交互效果F=314.976，P<0.01，阐明分组与时刻无交互效果。
2.2 不同预后患者 IL-1β、IL-6水平
逝世、植物生计患者IL-1β、IL-6水平无显着差异，但两者均高于重残患者（P<0.05）。逝世、植物生计及重残患者IL-1β、IL-6水均匀高于中残及预后杰出患者（P<0.05） 。见表3、4。不同预后患者IL-1β水平比较，血清：组内F=479.782，P<0.01，即不一起刻的IL-1β整体均数不全相同，交互效果 F=148.776，P<0.01，阐明分组与时刻存在交互效果。脑脊液：组内F=8315.384，P<0.01，即不一起刻的IL-1β整体均数不全相同，交互效果F=739.060，P<0.01，阐明分组与时刻存在交互效果。不同预后患者IL-6水平比较，血清：组内F=1621.295，P<0.01，即不一起刻的IL-6整体均数不全相同，交互效果F=166.870，P<0.01，阐明分组与时刻存在交互效果。脑脊液：组内F=4270.605，P<0.01，即不一起刻的IL-6整体均数不全相同，交互效果F=51.705，P<0.01，阐明分组与时刻存在交互效果。
3 评论
TBI可分为原发性与继发性危害。颅脑解剖结构因外力冲击导致的危害为原发性危害，而由此触发的一系列神经生化、免疫进程所形成的神经细胞危害和神经功用妨碍则是继发性危害[9-11]。颅脑危害患者的继发性危害一般在受伤后的几小时乃至几天后发作，可形成脑缺血缺氧、能量代谢妨碍、钙超负荷、很多氧自由基发作、兴奋性氨基酸的神经毒性效果以及细胞因子影响等等。其间炎性因子的过度表达是其病理生理进程中的重要环节。颅脑受伤引起的炎症反响导致细胞浸透、炎症分子排泄，促进细胞再生或逝世。
IL-1β及IL-6是介导安排危害的首要炎症因子。IL-1β首要是由单核细胞和巨噬细胞排泄。正常生理条件下血液中IL-1β含量甚微。当机体呈现炎症反响，单核细胞活化后可排泄很多IL-1β[12，13]。IL-6是一种多功用细胞因子。它广泛参加免疫应对及机体造血机制之中。脑内的IL-6首要由神经胶质细胞组成与排泄，正常状况下表达量极低，但在颅脑危害患者脑脊液中可以检测到IL-6高表达[14]。上述两种炎症因子水平升高，可以促进炎症细胞的集合和激活，并增强某些免疫反响进程，例如增强嗜中性粒细胞及单核细胞的黏附效果，引起神经元坏死和凋亡，进一步导致脑血管结构和血脑屏障的损坏。这可能是颅脑外伤后发作继发性脑安排危害的机制之一。
本研讨成果显现，TBI患者IL-1β及IL-6水平显着升高，与已有研讨根本共同。刘海鹏等[15]选用高压氧疗法医治重型颅脑危害患者，研讨显现医治组在第11天、21天 IL-1β、IL-6显着低于对照组，随访180 d，医治组GCS评分高于对照组，提示选用高压氧医治下降IL-1β、IL-6等炎症因子水平，可显着改进患者预后。徐鹏[16]研讨标明，使用醒脑静按捺颅脑危害患者IL-6等炎症因子的表达，可对医治起活跃促进效果。李娜等[17]研讨比照颅脑危害患者与扫除神经系统疾病的腰麻手术前患者的血清及脑脊液中IL-1β、IL-6的水平，成果显现颅脑危害患者IL-1β、IL-6显着升高。吕丽霞等[18]将颅脑危害患者按GCS评分分为重型组（GCS≤8分）与轻型组（GCS≥9分），成果显现重型组IL-1β、IL-6显着高于轻型组。本研讨将颅脑危害患者按危害程度分为重型组、中型组与轻型组，与健康对照组进行比较，并根据患者预后状况（逝世、植物生计、重残、中残、杰出）进行分组比照，成果显现，颅脑危害患者IL-1β、IL-6显着高于健康对照组，与李娜等[17]研讨定论共同。其间轻型组、中型组IL-1β、IL-6水平低于重型组，提示IL-1β、IL-6水平与颅脑危害程度有关，与吕丽霞等[18]研讨共同。不同预后患者比较，逝世、植物生计患者IL -1β、IL-6水平显着高于重残患者、中残及预后杰出患者，阐明IL-1β、IL-6水平与患者预后存在密切相关。IL-1β、IL-6参加了脑危害后的炎性反响，两者水平越高，脑安排的炎性反响越重，神经元细胞危害程度越严峻。一起，这些炎性因子的高水平表达可以激活上下游炎性反响通路，导致全身炎症反响综合症[19，20]，对患者预后发作晦气影响。
综上，TBI患者IL-1β与IL-6水均匀显着增高，与危害程度及预后存在相关，监测 IL-1β 及 IL-6水平可为颅脑危害患者病况改变及预后判别供给根据。
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（收稿日期：2015-04-15）
