王宇丹等
[摘要] 意图 评论神经内排泄以及免疫学部分目标在EV71感染所造成的手足口病患儿病况点评中的价值。 办法 将我院收治的210例EV71感染所造成的小儿手足口病分为一般患儿112例（A组）、重症患儿57例（B组）和危重型患儿41例（C组）；另挑选同期在我院查看的健康患儿80例作为对照组；别离检测各组患儿皮质醇（COR）、β-内啡肽（β-EP）、免疫球蛋白、淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、天然杀伤细胞（NK细胞）、白细胞介素-13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。 成果 A、B、C三组COR、β-EP、IL-13、IFN-γ、NK细胞（CD19+）水平显着高于对照组（P<0.05）；B组、C组IgG、IgA、IgM水平显着高于对照组（P<0.05）；跟着病况的加剧，各目标水平逐步升高。B组、C组CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群及B淋巴细胞（CD16+ CD56+）水平显着低于对照组，跟着疾病的加剧，CD3+、CD4+、CD8+、CD16+ CD56+显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 EV71感染所造成的手足口病伴有细胞免疫、体液免疫等免疫功用紊乱，并与疾病开展密切相关；对患儿进行免疫目标和神经内排泄目标监测，有助于点评患儿的病况。
[关键词] 神经内排泄目标；免疫学目标；肠道病毒71型；手足口病
[中图分类号] R725.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）09-0016-03
Value of neuroendocrine indices in the diagnosis of hand-foot-mouth disease infected by EV71
WANG Yudan1 ZHAO Shiyong2 WU Ye1
1.Department of Pediatrics， Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000，China；2.Department of Pediatrics， the Sixth People's Hospital of Hangzhou City， Hangzhou 310023，China
[Abstract] Objective To explore the value of neuroendocrine indices and some immune indices in the assessment of conditions for children patients with hand-foot-mouth disease infected by EV71. Methods All 210 children patients with hand-food-mouth disease infected by EV71 who were admitted to our hospital were divided into three groups， 112 normal patients （group A）， 57 severe patients （group B） and 41 critical patients （group C）； 80 healthy children who received examination in our hospital during the same period of time were selected as control group； levels of COR， β-EP， immune globulin， lymphocyte subpopulation， B lymphocytes， natural killer cells （NK cells）， IL-13， and IFN-γ were tested in each group. Results Levels of COR， β-EP， IL-13， IFN-γ and NK cells（CD19+） in group A， B and C were significantly higher than those in control group（P<0.05）； levels of IgG， IgA and IgM in group B and C were significantly higher than those in control group（P<0.05）； With the conditions became severe， the level of each index gradually rose. Levels of subpopulation of T cells such as CD3+， CD4+， and CD8+ and B lymphocytes（CD16+ CD56+） in group B and C were significantly lower than those in control group， and those levels declined with the condition went severe. The differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hand-foot-mouth disease infected by EV71 are complicated with immune dysfunction such as cell-mediated immunity and humoral immunity， which are closely related to disease progress. Therefore， the supervision on immune indices and neuroendocrine indices for children patients is helpful in assessing patients' conditions.
[Key words] Neuroendocrine indices； Immunological indices； Enterovirus 71； Hand-foot-mouth disease
由肠道病毒71型（EV71）感染所造成的小儿手足口病临床上较为常见，其临床体现也呈多样性[1]。研讨显现[2]EV71病毒存在嗜神经性，因而部分患儿兼并有神经体系危害症状；且患儿病况改变敏捷，在短时间内会引起肺水肿，严峻时乃至导致逝世。因而点评手足口病患儿的病况并选用活跃的干涉办法对进步患儿的预后有重要含义。田健美[3]研讨证明，手足口病患儿发作病毒感染后会引起机体免疫体系和神经体系反响，因而咱们估测神经内排泄目标和免疫学目标在患者的病况猜测、点评中有重要效果。为证明上述猜测，本研讨对手足口病患儿的各目标进行剖析，以期评论患儿病况和预后点评的牢靠目标，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2012年7月～2013年7月在我院门诊及住院就诊210例手足口病患儿作为研讨组，男113例，女97例；年纪5个月～7岁，均匀（2.7±0.8）岁；一切患者均经核酸检测为EV71阳性。依照临床体现及病况开展，将210患儿分为一般患儿112例（A组）、重症患儿57例（B组）、危重型患儿41例（C组）。其间A组体现为手、口、足有皮疹呈现，伴或不伴有发热症状。B组体现为患者伴有精力体系劳累症，包含谵妄、惊厥、嗜睡、吐逆、共济失调、眼球震颤等；一起患儿呈现脑膜影响征，肌腱反射消失或显着削弱。C组体现为①循环功用不全者，如休克；②呈现昏倒、抽搐、脑疝等；③呼吸困难、肺部啰音、紫绀等；当呈现以上景象之一者则认为是危重型手足口病。另挑选同期在我院查看的健康患儿80例作为对照组，男47例，女33例；年纪6个月～6岁，均匀（2.5±0.7）岁。两组性别、年纪等一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
1.2.1 EV71 RNA检测 一切患儿在入院24 h进行EV71 RNA检测：取患儿外周血3 mL，选用逆转录酶-聚合酶链式反响检测，荧光定量PCR仪由Applied Biosystems公司供给，试剂盒由上海吉玛制药技能有限公司供给。
1.2.2 神经内排泄目标检测 神经内排泄目标包含皮质醇（COR）和β-内啡肽（β-EP），其间COR选用化学发光剖析法进行检测，试剂盒购至上海研域生物科技有限公司；β-EP选用放射免疫吸附法检测，试剂盒购至上海信然生物科技有限公司；一切操作均参阅试剂盒阐明书。
1.2.3 免疫学目标检测 免疫学目标包含免疫球蛋白、淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、天然杀伤细胞（NK细胞）、白细胞介素-13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）；其间IL-13、IFN-γ选用化学发光剖析法进行检测，试剂盒购至上海研域生物科技有限公司；免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）选用单向琼脂分散实验检测，试剂盒由上海源叶生物科技有限公司供给；外周血T细胞亚群、B淋巴细胞、NK细胞用BD FACSAria II流式细胞仪（BD公司）进行检测。
1.3 统计学办法
选用SPSS19.0统计学软件，计量材料用（x±s）表明，若方差齐选用方差剖析，方差不齐选用秩和查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 各组神经内排泄目标检测成果比较
A、B、C三组COR、β-EP水平显着高于对照组，跟着病况的加剧，COR、β-EP水平逐步升高，组间比较差异具有统计学含义（P<0.05），见表1。
表1 各组神经内排泄目标检测成果比较（x±s）
2.2 各组免疫球蛋白水平比较
B组、C组IgG、IgA、IgM水平显着高于对照组；而A组与对照组各免疫球蛋白水平比较差异无统计学含义（P>0.05）；跟着病况的加剧，IgG、IgA、IgM水平显着升高，差异有统计学含义（P<0.05），见表2。
表2 各组免疫球蛋白水平比较（x±s，g/L）
2.3 各组外周血T细胞亚群、B淋巴细胞、NK细胞水平比较
B组、C组CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群及B淋巴细胞（CD16+ CD56+）水平显着低于对照组，而A组与对照组T细胞亚群水平比较差异无统计学含义（P>0.05）；跟着疾病的加剧，CD3+、CD4+、CD8+、CD16+ CD56+显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）；A组、B组、C组NK细胞（CD19+）水均匀显着高于对照组，跟着病况的加剧，NK细胞水平显着升高，差异亦有统计学含义（P<0.05），见表3。
2.4 各组IL-13、IFN-γ免疫目标水平比较
A、B、C三组IL-13、IFN-γ水平显着高于对照组，跟着病况的加剧，IL-13、IFN-γ水平逐步升高，差异有统计学含义（P<0.05），见表4。
3 评论
手足口病是由肠道内病毒感染所导致的感染性疾病，好发于7岁以下的小儿；手足口病病原首要以柯萨奇病毒A和肠道病毒71型（EV71）为主[4]，其间EV71病毒存在嗜神经性，大都患儿兼并有神经体系危害症状。患儿在前期首要体现为咽痛、高热、水疱等，均归于一般感染；少量患儿继发性呈现认识妨碍、昏倒、脑膜影响征时则归于重症手足口病。因为重症手足口病的危害较大，因而及时点评患者的病况并采纳活跃的医治办法对进步患儿的效果、改进预后具有重要的含义。
很多研讨显现[5，6]，感染EV71病毒所造成的手足口病会使患儿的应激反响增强，其间一个重要的体现是介导COR的排泄。本研讨中跟着病况的加剧，COR水平逐步升高，危重型患儿体内COR水平高出正常值的15倍。这是因为，COR能有用增强机体对外界影响的防护效果，可是当病况没有得到有用操控，应激反响过度时会导致COR过度排泄，进而引起血糖升高、脑安排缺血、神经病变等[7]。因为EV71病毒具有必定的嗜神经性，因而患儿的神经体系会呈现危害；当神经体系危害时会影响脑垂体开释很多的β-EP[8]，部分β-EP会进入血液，病况越重血浆β-EP水平越高。本研讨中危重患儿血浆β-EP水平最高，一般型最低，但均显着高于对照组。因而咱们估测手足口病患者呼吸按捺、肺水肿等均是由β-EP升高所造成的，这也证明β-EP能够作为点评病况的目标之一。
许红梅[9]对EV71感染后患儿的免疫功用进行研讨后发现，免疫性损害是导致手足口病的首要原因之一。在感染初期，机体原有的免疫体系对EV71病毒起到反抗效果；跟着病况的加剧，患儿T淋巴细胞、NK细胞、B淋巴细胞发作改变，导致机体内呈现很多炎症因子和抗体。本研讨中，B组、C组IgG、IgA、IgM水平显着高于对照组；而A组与对照组各免疫球蛋白水平比较差异无统计学含义；跟着病况的加剧，IgG、IgA、IgM水平显着升高，阐明感染重症期患儿体内体液免疫功用亢进，发作很多免疫球蛋白维护机体；可是免疫亢进又会在必定程度上引起免疫损害，致使患儿病况进一步转化为危重症。国外研讨亦证明手足口病是一种本身免疫性疾病，本研讨成果也证明此定论。这一成果也提示免疫球蛋白对重型和危重型手足口病患儿的检测价值更高。别的B组、C组T细胞亚群、B淋巴细胞水平显着低于对照组，A组与对照组无显着差异；A组、B组、C组NK细胞水均匀显着低于对照组，跟着病况的加剧NK细胞水平显着升高。曾慧慧[10]报导称手足口病患儿在病毒感染下激活体液免疫和细胞免疫，其间体液免疫被过度激活，而细胞免疫则激活缺乏。这必定论被上述成果证明，提示手足口病患儿存在细胞免疫功用低下，能够将细胞免疫目标作为确诊病况的参阅目标之一；其间B淋巴细胞、NK细胞能够作为手足口病的点评目标，而T细胞亚群对重症型患儿点评的价值更高；与刘亚敏[11]报导定论一起。
正常情况下，机体内多种细胞因子彼此发作限制，一起保持机体免疫的平衡；当EV71病毒感染后，机体免疫功用被激活，然后开释很多细胞因子[12]。细胞因子首要体现在两个方面：免疫防护需求细胞因子参加，细胞因子也会影响免疫损害。IL-13首要由Th2细胞排泄，促进B细胞活化，介导体液免疫。IFN-γ由Th1细胞排泄，介导机体的细胞免疫反响。本研讨A、B、C三组IL-13、IFN-γ水平显着高于对照组，跟着病况的加剧，IL-13、IFN-γ水平逐步升高，这提示病况跟炎症反响密切相关，两种因子别离增高，体液免疫和细胞免疫彼此拮抗，一起促进了疾病的开展。
综上所述，EV71感染所造成的手足口病伴有细胞免疫、体液免疫等免疫功用紊乱，并与疾病开展密切相关；对患儿进行免疫目标和神经内排泄目标监测，有助于点评患儿的病况。
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（收稿日期：2014-11-27）
