徐菁等
[摘要] 意图 调查阿利沙坦酯联合匹伐他汀钙医治原发性高血压的临床效果，评论其对左室肥厚、舒张功用、血管内皮功用的影响。 办法 搜集轻-中度原发性高血压伴左室肥厚患者64例，经洗脱2周后随机分为两组，调查组（n=32）给予阿利沙坦酯（10～20）mg/d+匹伐他汀钙（1～2）mg/d，对照组（n=32）给予阿利沙坦酯（10～20）mg/d，阶段6个月。别离在用药前、用药后6个月进行ABPM血压监测，检测血清ET、NO水平改动，超声心动图查看点评心肌肥厚和左室舒张功用（LVMI、IVRT、E/A、DT），并进行效果鉴定。 成果 两组医治6个月后血压水平缓血清ET、NO水平及LVMI、IVRT、E/A、DT改进程度与用药前比较差异有统计学含义（P<0.05）；组间比较调查组显着优于对照组（P<0.05）。 定论 阿利沙坦酯联合匹伐他汀钙降压效果切当，可显着改进血管内皮功用，对反转原发性高血压左室肥厚及改进舒张功用有协同效果。
[关键词] 阿利沙坦酯；匹伐他汀钙；原发性高血压；左室肥厚；舒张功用；血管内皮功用
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0076-04
Allie medoxomil combined Pitavastatin calcium on vascular endothelial function and left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction of primary hypertension
XU Jing1 CHEN Min2 HE Wanzhen2 ZHOU Changsheng3
1.Hubei Medical College Subsidiary Dongfeng Hospital，Shiyan 442008，China；2.Hubei Medical College Affiliated Taihe Hospital （Wudang Mountain Branch），Shiyan 442714，China；3.Hubei University of Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated Shiyan City TCM Hospital，Shiyan 442012，China
[Abstract] Objective To observe the clinical effects of allisartan isoproxil combined with pitavastatin calcium in the treatment of essential hypertension， and to explore its effects on left ventricle hypertrophy， diastolic function， and vascular endothelial function. Methods 64 patients with mild-moderate essential hypertension complicated with left ventricle hypertrophy were randomly assigned to two groups after 2-week elution. The observation group （n=32） was given allisartan isoproxil 10～20 mg/d + pitavastatin calcium 1～2 mg/d. The control group （n=32） was given allisartan isoproxil 10～20mg/d. The course of treatment was 6 months. ABPM was carried out， changes of serum ET and NO levels were tested， and ultrasonic cardiogram was carried out for assessing ventricle hypertrophy and diastolic function of left ventricle （LVMI， IVRT， E/A， DT） 6 months before and after medication. Curative effects were then evaluated. Results The differences of blood pressure， serum ET and NO levels， and improvement degree of LVMI， IVRT， E/A and DT 6 months after the treatment were statistically significantly compared with those before the treatment （P<0.05）； based on the comparison between groups， observation group was significantly better than control group （P<0.05）. Conclusion Allisartan isoproxil combined with pitavastatin calcium has an exact curative effect of lowering blood pressure and obviously improving vascular endothelial function. The treatment has a synergistic effect of reversing left ventricle hypertrophy and improving diastolic function of essential hypertension.
[Key words] Allisartan isoproxil； Pitavastatin calcium； Essential hypertension； Left ventricle hypertrophy； Diastolic function； Vascular endothelial function
原发性高血压病指成人（≥18岁）在安静状况、未服用抗高血压药状况下，动脉缩短压≥140 mmHg（18.7 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg（12.0 kPa），常伴有脂肪和糖代谢紊乱，以及心、脑、肾和视网膜等器官功用性或器质性改动，即器官重塑为特征的全身性疾病。高血压是要挟人类健康最常见的缓慢病，是引起心脑血管疾病的始动要素和最首要的风险要素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及缓慢肾脏病等首要并发症不只致残、致死率高，且严峻耗费医疗和社会资源，给家庭和国家形成沉重担负。跟着我国人口老龄化的开展、生活节奏的加速和生活水平的进步，高血压病的患病率呈逐年上升趋势，约25%～30%的原发性高血压患者伴有心脏和血管结构与功用的改动[1]，抱负的降压药物除应具有杰出的降压效果外，还应具有显着的靶器官维护效果和毒副反应少等特色。国内外的实践证明，高血压是可以防备和操控的疾病，下降高血压患者的血压水平，可显着削减脑卒中及心脏病事情，显着改进患者的生计质量，有用下降疾病担负。咱们使用阿利沙坦酯联合匹伐他汀钙医治原发性高血压兼并左室肥厚，取得满足效果，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 临床材料
挑选我院2014年3～9月收治住院的轻-中度原发性高血压兼并左室肥厚患者64例，均契合高血压病及左室肥厚的确诊规范[2，3]，扫除继发性高血压、肺肝肾功用严峻妨碍、对ARBS有过敏、近半年内有心肌梗死与脑血管意外史者。将患者随机分为两组：调查组32例，其中男19例，女13例；年纪40～69岁，均匀（52.4±8.7）岁。对照组32例，其中男15例，女17例；年纪39～68岁，均匀（51.6±7.9）岁。两组患者的性别、年纪、血压水平、风险因子、并发症等根底状况比较较差异无统计学含义。
1.2 办法
当选患者均予安慰剂洗脱2周，调查组予口服阿利沙坦酯（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20138001）（10～20）mg/d+匹伐他汀钙（江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20110050）（1～2）mg/d；对照组予口服阿利沙坦酯（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20138001）（10～20）mg/d。在整个调查期间停用对血压有影响的药物，阶段均6个月。
1.3 降压效果断定规范[4]
显效：舒张压下降≥10 mmHg，并达正常规模或下降≥20 mmHg；有用：舒张压下降<10 mmHg，并已达正常规模或下降10～19 mmHg，如为缩短压下降，缩短压下降≥10 mmHg； 显效+有用=总有用率；无效：未达上述规范。
1.4 调查方针
1.4.1 ABPM血压监测 选用无创伤性便携式动态血压监测仪，核算24 h均匀缩短压和均匀舒张压。
1.4.2 血清ET、NO水平的测定 患者于初次就诊24 h之内、医治6个月后清晨空腹状况下别离收集两次前臂肘静脉血约4 mL，将血标本放入离心机，以3 000 rpm速度离心10 min后，别离血浆，提取血清分装于2个低温冷冻管中。置于-30℃冰箱内保存，成批会集进行查验。测定前使样本置于室温或冰水中复融，再次4℃以下，以3 000 rpm的速度离心5 min，取血清测定。
1.4.3 超声心动图检测 由固定的彩超室专职医师担任，选用美国HP-5500型确诊仪检测：①LVDd（左室舒张晚期内径）、IVST（舒张期室间隔厚度）、LVPWT（舒张期左心室壁厚度）；用 Devereux校对公式[5]核算LVMI。②左室舒张功用：丈量IVRT（左室等容舒张时刻）、E（左房室瓣口舒张前期峰值速度）、A（舒张晚期峰值速度）、DT（E峰减速时刻），核算E/A比值。
1.5 统计学办法
使用SPSS17.0统计学软件进行剖析。计量材料以（x±s）标明，医治前后使用配对t查验，组间比较使用两独立t查验，计数材料选用χ2查验Fisher切当概率法，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组医治前后血压与心率的改动
医治后两组患者血压均显着下降，与医治前比较差异有统计学含义（P<0.05）。调查组降压起伏均显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。与医治前比较，两组医治后心率改动差异无统计学含义（P>0.05），见表1。
表1 两组医治前后血压与心率的改动（x±s）
注：*调查组医治前后比较；#对照组医治前后比较；▲调查组与对照组医治后比较
2.2 两组降压效果比较
调查组降压总有用率显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05），见表2。
表2 两组降压效果比较
2.3 两组医治前后血清ET、NO水平改动比较
医治后两组患者血清ET、NO水均匀较医治前显着改进，差异有统计学含义（P<0.05）。调查组医治后血清ET、NO水平改进程度与对照组比较，差异有统计学含义（P<0.05），见表3。
表3 两组患者医治前后血清ET、NO水平改动（x±s）
注：*调查组医治前后比较；#对照组医治前后比较；▲调查组与对照组医治后比较
2.4 两组医治前后超声心动图检测改动
两组患者医治后LVMI、IVRT、DT、E/A比值较医治前显着改进，差异有统计学含义（P<0.05）。调查组医治后改进程度与对照组比较，差异有统计学含义（P<0.05），见表4。
3 评论
跟着社会节奏、人口老龄化和生活水平的进步，原发性高血压病发病率有逐年添加的趋势，继续高血压将影响心、脑、肾、视网膜等靶器官的结构和功用，并导致不可逆性危害，平稳降压、维护靶器官功用已经成为现在高血压医治的终极方针[6]。我国高血压攻略2010年修订版显现[7]：我国人群高血压患者的知晓率、医治率和操控率与发达国家比较仍十分低，在承受降压医治的患者中，有75%血压没有到达方针水平。高血压大型随机临床试验已充分说明降压医治要使血压合格，以期下降心脑血管病的发病和逝世总风险。
阿利沙坦酯是新一代挑选性AT1亚型血管严重素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs），由日本武田制药开发，2011年2月25日取得美国FDA同意，2012年1月取得在日本的上市同意[8]，作为新一代两层功用ARBs，从RAAS的最终一个环节——AngⅡ受体水平上拮抗循环中和部分安排中的AngⅡ，阻断AT1依靠的AngⅡ效果，灭活缓激肽，发作降压效应。机制如下：①按捺循环、安排中RAS；②削减神经末梢去甲肾上腺素的开释，添加缓激肽和使NO、PGI2、EDHF等扩张血管物质添加；③醛固酮排泄削减和/或肾血流量添加，以削减钠潴留。匹伐他汀钙经过阻断AngⅡ受体表达，能有用减轻心脏后负荷，添加阿利沙坦酯的降压效果。本研讨成果标明，一切当选患者缩短压及舒张压均下降，单纯阿利沙坦酯医治者血压下降起伏较小，阿利沙坦酯联合匹伐他汀钙医治者降压更显着、更有用，标明阿利沙坦酯和匹伐他汀钙协同降压效果。
现在研讨发现，高血压与血管内皮功用妨碍密切相关，血管内皮细胞受损导致血管硬化和循环阻力增高，是高血压发作、开展的重要要素，是心血管事情的独立猜测因子，与左室肥厚密切相关。左心室肥厚是原发性高血压最首要的并发症，是心脏对血流动力学负荷添加和神经内排泄激活的一种习惯性反应，LVH可危害左心室舒张和缩短功用，是心血管高危的标志，阻挠和反转LVH是高血压病医治的重要方针，也是点评降压药物效果的重要规范[9]。已有研讨提示多种降压药均能不同程度按捺或反转LVH、血管内皮的功用。
阿利沙坦酯在具有杰出降压效应的一起还能按捺和反转高血压所造成的的靶器官危害，显着下降高血压致残率和逝世率，显着改进患者预后[10]。其反转LVH的可能机制：①经过按捺循环和部分安排中的ACE，按捺AngⅡ的生成，使肾素、AngⅠ水平增高，长时间使用可使下降的AngⅡ再度上升，引起醛固酮逃逸[11]。②在受体水平挑选性拮抗循环和部分安排中的AT1受体，阻断AngⅡ的效果，对AT2受体的振奋相对增强，可以按捺血管平滑肌细胞、间质细胞增生，按捺基质蛋白组成和心肌细胞凋亡。③心肌肥厚时心肌安排中的去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）含量下降，而5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（E）含量升高[12]，阿利沙坦酯能显着进步肥厚心肌的NE、DA含量，下降5-HT 、E含量，然后削减儿茶酚胺递质对α或β受体激活，防备心肌肥厚的发作。④经过按捺激肽酶，使缓激肽降解削减，削减ET-1，促进一氧化氮（NO）、前列腺素E2及前列环素开释，发挥改进血管内皮功用，抗动脉粥样硬化。⑤下降血压，削减室壁张力。匹伐他汀钙按捺HMG-CoA还原酶、胆固醇和脂蛋白在肝脏的生物组成，添加肝细胞外表低密度脂蛋白（LDL）受体数目，削减LDL的颗粒数，按捺其生成；削减甲羟戊酸（MVA）及其衍生物的发作，阻断蛋白翻译后的异戊二烯加工进程，按捺ERK激活，减轻心肌肥厚；阻断ET-1的组成，按捺自由基，阻断心肌肥厚的发作开展；削减左心室Ⅰ型胶原，减轻心肌纤维化，改进左心室缩短和舒张功用。正是因为两种药物的多效性，反转心肌肥厚，改进舒张功用、血管内皮功用较单一用药愈加显着。
综上所述，阿利沙坦酯联合匹伐他汀钙降压效果切当，可以显着改进血管内皮功用，对反转原发性高血压左室肥厚及改进舒张功用有协同效果，值得临床推行。
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（收稿日期：2014-10-10）
