莫莉 段英杰
[摘要] 意图 评论3-羟-3-甲戊二酸A还原酶（HMG-CoA还原酶）按捺剂瑞舒伐他汀与血管严峻素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）氯沙坦钾联合应用在长时间腹膜透析患者中的效果。 办法 挑选本院72 例新腹膜透析患者，随机分为对照组（24例）、氯沙坦组（24例）、联合用药组（24例）。调查期1年，调查3组患者尿量、内生肌酐铲除率、血清钾、血压等改动及腹膜平衡试验（peritonealequilibration tests，PET）。经过酶联免疫法（ELISA）检测PET前过夜腹透液中的纤维连接蛋白（fibronectin，FN）、转化生长因子（transforming growth factor β1，TGF-β1）及患者血清中的C反响蛋白。 成果 3 组患者肾功用及腹膜功用比较，氯沙坦组优于对照组，联合用药组优于氯沙坦组（P<0.05）。 定论 长时间腹膜透析患者中3-羟-3-甲戊二酸A还原酶（HMG-CoA还原酶）按捺剂联合肾素血管严峻素体系按捺剂可下降超滤量和剩余肾功用下降的速度，改进肾功用，按捺腹膜纤维化的发作和开展，在抗腹膜性硬化和维护腹膜功用上起到了活跃的效果。
[要害词] 腹膜透析；血管严峻素受体拮抗剂；3-羟-3-甲戊二酸A还原酶按捺剂；腹膜纤维化
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）08-0093-03
[Abstract] Objective To investigate the effects of both Rosuvastatin Calcium tablets and Losartan Potassium tablets on peritoneal fibrosis in long-term peritoneal dialysis patients. Methods All 72 continous ambulatory peritoneal dialysis were collected in hospital. They were randomly and equally divided into 3 groups （control group，Losartan group，combined group），each of 24 cases. Their change of urine volume，creatinine clearance rate， 1-hour peritoneal equilibration test（PET） were observed after 1 year. The fibronectin，transforming growth factor β1，C-reactive protein were detected. Results Compared with control group， combined group was significantly higher than Losartan group about all detection results. Conclusion Both Rosuvastatin Calcium tablets and Losartan Potassium tablets are useful for the prevention and treatment of peritoneal fibrosis.
[Key words] Peritoneal dialysis； Angiotensin receptor blocker； HMG-CoA reductase inhibitor； Peritoneal fibrosis
跟着透析技能的开展，腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）作为终晚期肾病（ESRD）首要代替医治办法之一在临床中已获得较好的效果。剩余肾功用（RRF）对进步终末ESRD患者日子质量及改进预后方面有着重要效果，而腹膜纤维化（peritoneal fibrosis PF）是长时间腹膜透析常见的并发症之一，是影响剩余肾功用重要因素，终究导致超滤功用损失[1]。一起也是持续性非卧床腹膜透析（continuouambulatoryperi-toneal dialysis，CAPD）患者退出医治的首要原因。药物对腹膜纤维化的防治一直是研讨的热门。很多文献证明：血管严峻素变换酶按捺剂具有舒张动静脉、下降外周血管阻力、削减醛固酮排泄、减轻水钠潴留、按捺缓激肽降解等效果，可推迟腹膜纤维化的构成。一起近来很多研讨发现他汀类药物也有降脂、抗炎、抗氧化、抗凋亡等效果，还能减轻肾脏的纤维化程度。但将两者联合用于防治腹膜纤维化改进PD患者的剩余肾功用的研讨还很罕见。很多研讨显现腹膜间皮细胞（HPMC）可组成和排泄TGF-β1，并且TGF-β1是腹膜纤维化构成中要害的调控因子[2，3]。纤维连接蛋白（fibronectin，FN）是细胞外基质的重要组成成分，FN的组成增多是细胞外基质生成过多的重要因素。因而对FN及TGF-β1的检测可用来点评患者的腹膜功用。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
经医院道德委员会同意并签署知情同意书。挑选本院2012 年 6 月～2014年 1月间新进入CAPD并安稳 1 个月后的患者为研讨目标。归入规范：尿量>400 mL/d，4 mL/min≤e-GFR≤10 mL/min，血压≥120/70 mmHg，且3 个月内未服用 ACEI 或ARB类药物。扫除规范：疑有或并发肾动脉狭隘；孤立肾；恶性高血压；曾患高血压脑病或发作脑血管事情；1 个月内有严峻体系性疾病如肝硬化或恶性肿瘤等；对ARB类药物或他汀类药物有过敏史者。共有72 例患者进入研讨，其间男36 例，女 36例，年纪 25～75 岁，均匀（50.4±15.1） 岁。随机分为对照组（24例）、氯沙坦组（24例）、联合用药组（24例）。3 组患者的原发病为糖尿病肾病的份额分别为 23%、21%、24%，3 组患者的年纪、性别、糖尿病肾病份额差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2医治办法
一切患者均行保持性腹膜透析医治，腹膜透析液（乳酸盐-G4.25%，国药准字H2013387；生产厂家：广州百特医疗用品有限公司），其间对照组为未运用ACEI/ARB及他汀类药物；氯沙坦组：给予氯沙坦钾（缓宁，同意文号：H20080371；产品批号：010081001，生产厂家：江苏扬子江药业）口服每次50 mg，每日两次；联合用药组：在氯沙坦钾医治（口服每次50 mg，每日两次）根底上，一起给予瑞舒伐他汀（可定，同意文号：国药准字J20090091；产品批号HB242；生产厂家：阿斯利康）20 mg，晚饭后1次口服。医治1年。
1.3 研讨办法
由专业肾内科医生定时回访患者 1年后走下述检测：①3组患者透析前先进行 PET，记载 24 h尿量，评价剩余肾功用：以肾小球滤过率核算肌酐铲除率的算术均匀值（e-GFR）来评价剩余肾功用（RRF）。办法为搜集 24 h尿量，核算肌酐铲除率。肌酐铲除率=（尿肌酐浓度/血清肌酐浓度）×24 h尿量/1440 mL。②行PET前晚用1.5%腹膜透液留腹8 h后，酶联免疫法（ELISA）检测腹透液中FN、TGF-β1值。一起空腹抽血化验血清中的C反响蛋白、血清钾及血压改动。
1.4 统计学剖析
选用SPSS12.0统计学软件进行数据处理，计量材料用（x±s）表明，组间比较选用单因素方差剖析，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
研讨调查过程中因逝世、转为血液透析、肾移植或降压药物的改动，退出研讨4 例，终究68 例完结此项研讨，分为对照组23例、氯沙坦组21例、联合用药组24例。3 组患者比较，氯沙坦组肾功用目标尿量、内生肌酐铲除率、血清钾、血压等优于对照组，联合用药组优于氯沙坦组（P<0.05），见表1。其次，反映腹膜超滤功用的PET成果显现：氯沙坦组的腹膜功用优于对照组，联合用药组优于氯沙坦组（P<0.05）。3组患者腹膜透析液中生长因子、FN及血清CRP成果氯沙坦组优于对照组，联合用药组优于氯沙坦组（P<0.05）。
3 评论
近年来，跟着血液净化技能的进步，腹膜透析成为血流动力学不安稳的终晚期肾脏病患者的首要代替疗法。剩余肾功用与腹透患者的生计率及生计质量密切相关。剩余肾功用不只承当铲除体内小分子及中大分子物质的功用，一起还起到调理水电解质酸碱平衡以及部分内排泄功用的效果。有研讨显现剩余肾功用的存在大大改进了腹透患者生计质量，削减了动脉硬化发作率及心脑血管以外的逝世率。
血管严峻素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）作为RAS阻断剂的有用效果，首要是与其血管严峻素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）的旁排泄有关[4]。一些动物试验成果开始显现成效，在长时间的腹膜透析模型中 RAS阻断剂在抗腹膜的增生硬化和维护腹膜功用上起到活跃效果。有研讨显现[5]：腹膜炎发作时腹透液中的Ang Ⅱ浓度是根底情况下的 30倍，估测增高的AngⅡ来自腹腔内活化的中性粒细胞。一起很多临床试验证明该类药物对终晚期肾脏病患者的剩余肾功用有维护效果。其首要效果机制是ARB可经过按捺致纤维化细胞因子TGF-1[6]的表达，起到防备腹膜纤维化的发作。本研讨成果显现：与对照组比较，氯沙坦组显着削减长时间腹膜透析患者腹膜透析液中FN、TGF-β1的表达，证明氯沙坦能够减慢剩余肾功用的下降，下降腹膜UF 削减和溶质转运升高的速度，再次证明该类药物对腹膜功用具有必定的维护效果。与对照组比较，氯沙坦组的C反响蛋白水平显着下降，考虑血管严峻素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）氯沙坦钾可经过改进腹膜微炎状况，然后按捺腹膜炎的发作。
炎症状况是导致腹膜透析患者发作心脑血管意外的另一个首要原因。他汀类药物是现在首选的最基本的调脂药物，但是除此以外，其非调脂效果是现在研讨的热门。很多研讨显现：他汀类药物还具有以下效果：①减轻心肌初始缺血危害和再灌注危害，直接削减心肌危害，促进心肌修正，防止免疫危害。②可能有降脂抗炎两层效果，能按捺炎性细胞因子。③免疫按捺效果；④防备发呆；⑤医治骨质疏松；⑥按捺肾脏细胞的增殖效果。而其对腹膜纤维化的按捺效果及其机制罕见报导。有报导[7-9]提示糖尿病患者的炎症信号因子C反响蛋白显着升高，辛伐他汀能经过下降C反响蛋白水平然后改进2型糖尿病患者全身性炎症状况。由此估测，腹膜透析患者腹膜长时间处在高糖环境中，与糖尿病患者的微环境相似，故考虑他汀类药物可能按捺腹膜炎、减轻腹膜纤维化的发作。本试验显现与氯沙坦组比较，联合医治组的FN、TGF-β1的表达显着下降，C反响蛋白的水平显着下降，剩余肾功用及腹膜功用得到显着的改进[10，11]。进一步提示，瑞舒伐他汀可经过按捺腹膜纤维化及腹膜炎的发作，然后维护腹膜超滤功用及剩余肾功用。一起，与对照组比较，联合医治组对腹膜维护功用优于氯沙坦组，进一步提示，联合用药可有用防备腹膜纤维化的发作，可进一步进步腹膜透析患者的生计质量。
综上所述，在腹膜透析患者中，给予联合瑞舒伐他汀联合氯沙坦钾医治更能有用地维护剩余肾功用，一起能改进机体微炎症状况，按捺腹膜纤维化，改进腹透患者生计质量。
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（收稿日期：2014-12-25）
