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左旋多巴抗帕金森病的作用机制 帕金森病早期是否需要推迟左旋多巴的使用?

帕金森病(PD)被认为是最杂乱的临床综合征之一;PD的各式各样的运动和非运动症状或许使患者的确诊杂乱化,而且提出了严峻的医治应战。近期,JAMANeurology杂志宣布了一篇由美国学者Michael教授编撰的总述,提出PD的医治需求个体化的医治战略。这不只需求临床医师充沛辨认患者的运动和非运动症状,给予综合性的症状特异性医

帕金森病(PD)被认为是最杂乱的临床综合征之一;PD 的各式各样的运动和非运动症状或许使患者的确诊杂乱化,而且提出了严峻的医治应战。

近期,JAMA Neurology 杂志宣布了一篇由美国学者 Michael 教授编撰的总述,提出 PD 的医治需求个体化的医治战略。这不只需求临床医师充沛辨认患者的运动和非运动症状,给予综合性的症状特异性医治,而且还需求亲近重视患者症状的开展和改动,归入多学科办理团队,动态调整医治战略(见下图)。


图 PD 的疾病发展和对应的医治战略。注:每个条图代表每种医治的开端和继续时间。(1)关于运动症状的医治,药物一般是序贯添加,单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂一般在症状前期开端服用,随后添加左旋多巴或多巴胺受体激动剂。(2)跟着疾病发展,其他药物逐步添加,当呈现药物抵抗性症状时,这些药物需求停用。 (3)一般左旋多巴会在疾病晚期继续服用

1. 确诊和多学科办理

2015 年更新的 PD 确诊标准将原有仅重视运动症状拓展到了运动症状之前呈现的非运动症状,包含便秘、郁闷、冷漠、睡觉妨碍等。因而,PD 的医治需求多学科团队的参加,包含物理医治、工作医治、语言和吞咽医治、神经精神症状办理以及社会医治等。此外,PD 的各种合并症以及并发症的处理也需求其他学科的参加。很多的研讨也显现,包含有氧运动、阻抗力气练习以及太极拳等在内的运动疗法也对 PD 患者有活跃的作用。

2. 药物医治

有关左旋多巴是否能够前期运用的争辩现已继续了有二十多年。但是,最近有两项研讨标明没有理由推延前期左旋多巴的运用。左旋多巴是迄今为止最安全也最有用的医治药物,应在 PD 确诊后前期就应该给予。

所谓的左旋多巴诱导的异动症与左旋多巴的全体医治剂量和疾病病程相关,而与给予左旋多巴医治的机遇无关。虽然在医治 5 年内,一半左右的左旋多巴医治者均会呈现运动并发症,但这一问题能够经过改动药物剂量,调整用药距离以及添加 MAO-B 抑制剂和 COMT 抑制剂来处理。

而相反,多巴胺受体激动剂会添加 2~3 倍的激动操控妨碍(ICD)发作危险,这也降低了前期给予多巴胺受体激动剂医治的热潮,尤其是在缺少对患者的严厉监测的情况下。多巴胺受体激动剂相对左旋多巴半衰期更长,呈现异动症的危险更低,但运动症状的操控作用稍弱。

有关 MAO-B 抑制剂是否能够推迟疾病发展也存在必定的争议。前期司来吉兰的研讨并没有显现推迟疾病发展的作用,但存在对症医治作用。而雷沙吉兰 1 mg 医治显现有或许的疾病润饰医治作用,虽然 2 mg 的研讨结果为阴性。临床实践标明,小剂量的 MAO-B 抑制剂与抗郁闷药联合运用是较为安全的。

3. 脑深部电影响术医治(DBS)

临床研讨标明,DBS 对操控震颤、异动症和运动动摇均有较好的作用。丘脑底核和苍白球是 FDA 同意的两个医治靶点。也有研讨显现 DBS 在前期和年青患者中医治也或许获益,尤其是伴有运动并发症的患者。

4. 药物抵抗性症状

是指因为使用医治运动症状的药物而呈现的抵抗性症状,包含以下几种体现:

(1)新呈现的药物抵抗性症状:包含步态困难,语量削减、发音弱,记忆力下降及认知功能妨碍;

(2)致残性药物抵抗性症状:包含吞咽困难,易跌倒,记忆力下降及认知功能妨碍;

5. 总结:PD 的个体化医治

PD 的医治需求个体化战略,经过对帕金森病的开展阶段进行合理的分期并依据分期给予恰当的药物医治,在操控症状的一起能够推迟疾病的发展、削减并发症的发作,终究提高患者的日子质量。

参考文献:

Okun MS. Management of Parkinson Disease in 2017: Personalized Approaches for Patient-Specific Needs. JAMA. 2017 Sep 5;318(9):791-792. doi: 10.1001/jama.2017.7914.

帕金森病(PD)被认为是最杂乱的临床综合征之一;PD的各式各样的运动和非运动症状或许使患者的确诊杂乱化,而且提出了严峻的医治应战。近期,JAMANeurology杂志宣布了一篇由美国学者Michael教授编撰的总述,提出PD的医治需求个体化的医治战略。这不只需求临床医师充沛辨认患者的运动和非运动症状,给予综合性的症状特异性医