续畅++吴汀溪++廖音+宋婧
[摘要] 意图 选用Meta剖析体系点评喜炎平注射液联合干扰素医治小儿手足口病的临床效果。 办法 经过检索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed数据库，搜集喜炎平注射液联合干扰素医治小儿手足口病的随机对照试验，选用RevMan 5.3软件进行Meta剖析。 成果 共归入文献8篇，患者累计926例。Meta剖析成果显现，喜炎平注射液联合干扰素可明显下降HFMD患兒的退热时刻及疱疹衰退时刻，然后明显进步两药对HFMD患儿的总有功率。 定论 喜炎平注射液联合干扰素医治小儿手足口病效果切当。
[关键词] 喜炎平；干扰素；利巴韦林；小儿；手足口病；Meta剖析
[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0045-05
Meta-analysis of the therapeutic effect of Xiyanping injection combined with interferon in the treatment of pediatric hand-foot-mouth disease
XU Chang1 WU Tingxi1 LIAO Yin1 SONG Jing1 HUANG Feng2 ZHAO Kuijun1
1.Department of Pharmaceutical， Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100050， China； 2.Department of Wounds， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine（TCM） Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China
[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Xiyanping injection combined with interferon in the treatment of pediatric hand-foot-mouth disease by Meta analysis system. Methods Randomized controlled trials of Xiyanping injection combined with interferon in the treatment of pediatric hand-foot-mouth disease was collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed databases. Meta-analysis was performed by RevMan 5.3 software. Results A total of 8 pieces of literature were included， with a total of 926 patients. Meta-analysis showed that Xiyanping injection combined with interferon were able to significantly reduce the time of fever abatement and herpes subsided time in HFMD children， thereby significantly improving the total effective rate of the two drugs on HFMD children. Conclusion Xiyanping injection combined with interferon in the treatment of pediatric hand-foot-mouth disease has an exact curative effect.
[Key words] Xiyanping； Interferon； Ribavirin； Pediatric； Hand-foot-mouth disease； Meta analysis
手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是一种多发于小儿的急性病毒性盛行症[1]，致病病毒为小RNA病毒科肠道病毒属，其间包含肠道病毒71型（EV71），柯萨奇病毒A 组（Cox A）的2、4、5、7、9、10、16型，柯萨奇病毒B组（Cox B）的1、2、3、4、5 型，埃可病毒（ECHO）等[2]，其间以EV71及Cox-A16最为常见[3]。至现在为止，尚无HFMD疫苗，且无特异性医治计划，临床仅依据症状进行对症医治[4]。因而，探究防治HFMD的特异性药物及医治计划是现在火烧眉毛的作业。
喜炎平注射液首要有用成分为穿心莲内酯磺化物，功用为止咳止痢及清热解毒，现临床用其医治细菌性痢疾、扁桃体炎及支气管炎等[5]。本药自上市至今30余年以来，因其广泛的抗炎效果及明显的退热效果，在临床（特别儿科）得到了广泛的运用[6]。近年来，我国医疗作业者测验将喜炎平注射液与干扰素联合运用医治小儿手足口病，并取得了较佳的医治效果。为客观点评喜炎平注射液联合干扰素在医治HFMD方面的效果，本研讨搜集近10年内喜炎平注射液联合干扰素医治HFMD方面的一切文献，对契合归入规范的临床文献进行Meta剖析，拟经过循证医学的手法对喜炎平注射液联合干扰素医治HFMD的有用性进行点评，然后为小儿手足口病的医治计划及医治药物供给新的思路。
1 材料与办法
1.1 检索战略
中文数据库以“喜炎平”、“干扰素”、“手足口病”为检索词，检索我国知网（CNKI）、万方数据常识效劳渠道（WANFANG DATA）、维普网（VIP）及我国生物医学文献数据库（CBM disc）；英文数据库以“Xiyanping”、“interferon”、“ Hand，foot and mouth disease”为检索词，检索Pubmed，以上数据库的检索时刻均为建库至2016年10月。
1.2 归入规范
1.2.1 研讨类型 现已宣布的喜炎平注射液联合干扰素医治手足口病（HFMD）的随机对照试验，不限文种、研讨年限及研讨地域。
1.2.2 研讨目标 确诊为HFMD的患者，不限性别、不限年纪、不限种族、不限地域、不限感染病毒亚型及病程。
1.2.3 医治办法 调查组为喜炎平注射液联合干扰素进行医治，对照组为仅运用利巴韦林进行抗病毒医治，医治周期不低于5 d。
1.2.4 点评目标 点评医治需包含总有用人数（总有用人数=总人数-无效人数）、退热时刻及疱疹衰退时刻。
1.3扫除规范
①无法获取全文的文献；②调查类研讨；③未公开宣布的研讨；④总述、病例陈述、文摘、经验总结类文献；⑤样本量小于10的研讨；⑥细胞或动物等根底医学研讨；⑦数据经重复报导的文献。
1.4 统计学办法
依照“随机对照试验的Meta剖析规范陈述（QUO ROM）[7]”的要求，选用由Cochrane协作网供给的Rev-Man 5.3对归入的文献进行剖析。一切文献均以总有用人数、退热时刻、疱疹衰退时刻及样本量作为剖析数据，各效应量以95%置信区间（95%CI）表明。选用Chi2作为查验各研讨之间异质性的办法，若各归入文献间I2≤50%，P≥0.1，阐明各研讨间无异质性，则选用固定效应模型进行剖析；若各研讨间I2>50%，P<0.1，阐明各研讨间存在异质性，则选用随机效应模型进行兼并剖析，并剖析异质性的来历。终究的剖析成果以森林图表明，宣布偏倚成果以倒漏斗图表明。P<0.05为差异具有统计学含义，P<0.01为差异具有高度统计学含义。
2 成果
2.1 归入文献的一般状况
初始检索各数据库，相关文献总计92篇。经过阅览摘要筛除总述、调查类研讨、重复题录、病例陈述、文摘、经验总结与根底研讨总计71篇，下载全文总计21篇。经过阅览全文筛除试验对照与本文不符、试验数据不完整、非RCT研讨、结局目标与本文不符等文献13篇，终究归入文献8篇，其间最小样本量72例，最大样本量226例，合计926例。文献的基本特征见表1、挑选流程见图1。
2.2 Meta剖析成果
2.2.1 总有用人数的Meta剖析成果 I2=0%（<50%），P=0.98（>0.1），阐明各研讨间无异质性，故选用固定效应模型进行剖析。由图2可见，选用喜炎平注射液与干扰素联合医治的HFMD患者的总有用人数明显高于仅选用利巴韦林进行医治的HFMD患者[RR=1.28， 95%CI（1.21，1.36），P<0.00001]。
2.2.2 退热时刻的Meta剖析成果 I2=97%（>50%），P<0.00001（<0.1），阐明各研讨间存在异质性，故选用随机效应模型进行兼并剖析。由图3可见，选用喜炎平注射液与干扰素联合医治的HFMD患者的退热时刻明显低于仅选用利巴韦林进行医治的HFMD患者 [WMD=-1.43，95%CI（-1.93，-0.93），P<0.00001]。
2.2.3 疱疹衰退时刻的Meta剖析成果 I2=86%（>50%），P<0.00001（<0.1），阐明各研讨间存在异质性，故选用随机效应模型进行兼并剖析。由图4可见，选用喜炎平注射液与干扰素联合医治的HFMD患者的疱疹衰退时刻明显低于仅选用利巴韦林进行医治的HFMD患者 [WMD=-1.94，95%CI（-2.32，-1.55），P<0.00001]。
2.2.4 宣布偏倚剖析 如图5A所示，总有用人数的倒漏斗图以研讨的相对风险度（risk ratio，RR）为横坐标，以规范误为纵坐标，各归入文献以圆点表明。由图可见，各点均在2条95%CI边线内，且集合在中轴线邻近对称散布，这表明各归入文献间不存在明显的宣布偏倚。
如图5B、5C所示，退热时刻及疱疹衰退时刻的倒漏斗图均以研讨的均值差（mean difference，MD）为横坐标，以规范误为纵坐标，各归入文献以圆点表明。由图可见，因为均选用随机效应模型进行兼并剖析，故倒漏斗图中无2条95%CI边线，各点均在中轴线两边，但散布不均匀，这表明在退热时刻及疱疹衰退时刻方面，各归入文献间存在宣布偏倚。
3评论
3.1 Meta剖析在手足口病研讨中的必要性
Meta剖析是对具有相同研讨意图、研讨办法、研讨目标且又彼此独立的各个研讨进行体系点评的一种统计学办法[7，16，17]。现在，HFMD的感染率较高，且其发病机制、医治药物及医治计划均不清晰，因而与HFMD相关的研讨已成为儿科学及盛行症学等范畴的研讨难点与热门。而我国的医疗作业者依据中医药理论的共同优势，选用喜炎平注射液与干扰素联合医治HFMD，然后获得了很多的临床数据[8-15]，对这些数据进行Meta剖析，不只可以减小各文献的的偶然性与片面性，还可以对喜炎平注射液聯合干扰素医治HFMD的真实性、有用性及可靠性做出科学的点评。
3.2 异质性发作原因剖析
本研讨对退热时刻及疱疹衰退时刻的Meta剖析成果显现，各归入文献间存在异质性。经过对各研讨的全文剖析，估测导致统计学异质性的原因有以下几点：①各归入文献的患儿年纪及男女比例不同；②各研讨的HFMD的病程不同；③各研讨的医治时刻具有必定的不同；④各研讨选用干扰素及利巴韦林的厂家、剂量及给药方法具有必定的不同。
3.3 喜炎平注射液联合干扰素医治手足口病的临床效果
HFMD多发于5岁及以下儿童，其首要的临床表现为患儿手、足、口腔及周边部位呈现很多疱疹或（和）斑丘疹[18]，并伴有发热及呼吸道感染等症状[19]。重症患者可呈现肺水肿、脑脊髓炎、脑炎、脑膜炎、心肌炎等严峻并发症乃至逝世，其多由EV71感染所造成的[20]。该病自1957年于新西兰初次报导后[21]，曾多次在全球各国迸发暴虐。我国上海于1981年报导了境内首例HFMD，随后各省市连续呈现HFMD发出病例，自2007年始，每年均会呈现HFMD季节性迸发盛行，2008年安徽阜阳区域发作严峻的HFMD疫情，3月1日～5月9日共呈现HFMD患儿6049例，其间病死22例（0.36%）[22]。据我国疾病控制中心官方网站的统计数据显现，近几年我国HFMD的发病人数为：2009年1 155 525例、2010年1 774 669例、2011年1 619 706例，逝世率为0.03%～0.05%。由此可见，手足口病作为一种全球高发感染性疾病，已严峻影响到我国婴幼儿的健康成长，给公民家庭及医疗机构造成了巨大的经济损失及精神压力[16]。
而由本文成果可知，HFMD患儿在喜炎平注射液联合干扰素医治5 d及以上时，其总有用人数明显高于仅选用利巴韦林医治的HFMD患儿（P<0.01）；且其退热时刻及疱疹衰退时刻均明显低于仅选用利巴韦林医治的HFMD患儿（P<0.01）。上述成果表明，喜炎平注射液联合干扰素可明显下降HFMD患儿的退热时刻及疱疹衰退时刻，然后明显进步两药对HFMD患儿的总有用人数。
固然，本文仅必定了喜炎平注射液联合干扰素在医治手足口病方面的效果，但并未对两药联用后的效果机制进行研讨。往后，本单位将要点研讨喜炎平注射液医治HFMD的分子机制及化学根底，为HFMD的医治药物及医治计划供给新的思路与理念。
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（收稿日期：2016-11-08）
