徐承箴 刘伦飞
[摘要] 意图 探討银屑病患者血清细胞因子白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、半胱天冬酶-1(caspase-1)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)的改变状况。 办法 挑选寻常型银屑病患者80例为银屑病组,健康体检者80例为对照组。酶联免疫吸附试验法测定两组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平。 成果 银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(215.46±19.78)pg/mL、(112.31±12.14)pg/mL、(134.25±18.85)pg/mL,对照组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(142.31±7.80)pg/mL、(43.25±5.65)pg/mL、(62.97±12.13)pg/mL,两组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学含义(P=0.000、0.000、0.000),银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于对照组。银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(265.47±16.57)pg/mL、(137.56±8.93)pg/mL、(163.24±5.83)pg/mL,银屑病停止期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(165.37±11.25)pg/mL、(68.73±5.46)pg/mL、(76.86±4.87)pg/mL,两组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学含义(P=0.000、0.000、0.000),银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于停止期。银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相关(r=0.673、0.742,P=0.000、0.000),血清caspase-1和IL-18呈正相关(r=0.587,P=0.000)。 定论 寻常型银屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平升高,IL-17、caspase-1、IL-18在寻常型银屑病的发病中具有重要效果。
[关键词] 银屑病;白细胞介素-17;半胱天冬酶-1;白细胞介素-18
[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2017)14-0005-04
[Abstract] Objective To investigate the changes of serum cytokines of interleukin-17 (IL-17), caspase-1 and interleukin-18(IL-18) in the patients with psoriasis. Methods 80 patients with psoriasis vulgaris were selected as the psoriasis group, and another 80 healthy subjects were selected as the control group. Levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Results The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the patients of psoriasis group were(215.46±19.78) pg/mL, (112.31±12.14) pg/mL, and (134.25±18.85) pg/mL. The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the control group were (142.31±7.80) pg/mL, (43.25±5.65) pg/mL, and (62.97±12.13) pg/mL. The differences of the levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 between the two groups were statistically significant(P=0.000, 0.000, 0.000). The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the psoriasis group were higher than those in the control group. The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the patients of psoriasis development stage were(265.47±16.57)pg/mL, (137.56±8.93) pg/mL, and(163.24±5.83) pg/mL respectively. The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis stationary phase were(165.37±11.25)pg/mL, (68.73±5.46) pg/mL, and(76.86±4.87) pg/mL. The differences of the levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the two groups were statistically significant(P=0.000, 0.000, 0.000). The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis development stage were higher than those in the stationary stage. There was a positive correlation between serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis(r=0.673, 0.742, P=0.000, 0.000). There was a positive correlation between serum caspase-1 and IL-18(r=0.587, P=0.000). Conclusion The levels of serum IL-17, caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis vulgaris are increased, and IL-17, caspase-1 and IL-18 play an important role in the pathogenesis of psoriasis vulgaris.
[Key words] Psoriasis; Interleukin-17; Caspase-1; Interleukin-18
银屑病为一种炎症性、本身免疫性、复发性皮肤病,对患者的身心健康构成严重影响,其发病机制比较复杂,包含免疫要素、代谢内排泄要素、精力要素、环境要素、感染要素、遗传要素等。银屑病作为一种本身免疫性疾病,免疫要素在银屑病的发病中发挥重要效果[1],其间以T细胞为中心的免疫要素遭到我们广泛注重,T细胞亚群包含Th1、Th2、Th17和调理性T细胞四种。IL-17为Th17细胞发作的细胞因子,在本身免疫性疾病的发作中具有重要效果[2,3];caspase-1为白细胞介素转化酶,归于caspase宗族成员之一,caspase-1被激活后能够促进炎症性因子的开释[4,5];IL-18为Th1细胞排泄的细胞因子之一,能够促进Th17细胞排泄细胞因子IL-17,能够诱导Th1细胞排泄细胞因子INF-γ,在本身免疫性疾病的发作中也具有重要效果[6]。本文对寻常型银屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18改变状况进行研讨,评论其在银屑病发病中的效果。
1 材料与办法
1.1 临床材料
挑选安吉县公民醫院(浙江医院安吉分院)2015年1月~2016年12月寻常型银屑病患者80例为银屑病组,健康体检者80例为对照组。银屑病组和对照组的年纪和性别比较差异无统计学含义(P=0.814、0.521),具有可比性。见表1。银屑病组患者依据病况分为停止期27例,进展期53例。停止期指病况比较稳定,旧疹不见衰退,根本没有新疹呈现;进展期指旧疹不断扩大,新疹不断呈现,炎症显着[7]。一切患者签署知情同意书,经安吉县公民医院(浙江医院安吉分院)道德委员会批阅。
归入规范:银屑病患者有寻常型银屑病的典型体现,3个月内未进行过银屑病医治,1个月内未进行皮质类固醇激素及免疫抑制剂医治,肝肾功用正常。对照组无银屑病等皮肤病史,肝肾功用正常。
扫除规范:患感染性疾病或免疫性疾病者,患其他皮肤性疾病者,患糖尿病、高血压、心脏病、心肌梗死等严重疾病者,近期服用抗生素者,近期有手术等创伤者,回绝参加试验者。
1.2 研讨办法
血液标本收集:银屑病患者和对照组体检者均抽取外周静脉血3 mL置于离心管中,3000 r/min离心10 min,留取血清进行血清IL-17、caspase-1、IL-18水平测定。
1.3 调查目标
调查银屑病血清IL-17、caspase-1、IL-18水平及其相关性。血清IL-17、caspase-1、IL-18水平测定:选用酶联免疫吸附试验法测定血清IL-17、caspase-1、IL-18水平。
1.4 统计学办法
选用SPSS20.0统计学软件进行剖析,计量材料以(x±s)表明,两组比较选用t查验,计数材料以%表明,两组比较选用χ2查验,相关性选用Spearman相关剖析,P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 银屑病组和对照组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较
银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(215.46±19.78)pg/mL、(112.31±12.14)pg/mL、(134.25±18.85)pg/mL,对照组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(142.31±7.80)pg/mL、(43.25±5.65)pg/mL、(62.97±12.13)pg/mL,两组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学含义(P=0.000、0.000、0.000),银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于对照组。见表2。
2.2 银屑病患者停止期和进展期血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较
银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(265.47±16.57)pg/mL、(137.56±8.93)pg/mL、(163.24±5.83)pg/mL,银屑病停止期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为(165.37±11.25)pg/mL、(68.73±5.46)pg/mL、(76.86±4.87)pg/mL,两组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学含义(P=0.000、0.000、0.000),银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于停止期。见表3。
2.3 银屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18的相关性剖析
银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相关(r=0.673、0.742,P=0.000、0.000),血清caspase-1和IL-18呈正相关(r=0.587,P=0.000)。见表4。
3 评论
银屑病为本身免疫性疾病,由Th1细胞介导,银屑病患者存在免疫紊乱,发动其免疫紊乱的上游事情为固有免疫系统的激活,Th1/Th17经过排泄多种细胞因子在机体的适应性免疫应对中一起介导免疫反响,引起银屑病的病理改变。依据临床特征,银屑病分为红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病、寻常型银屑病[8],本文对寻常型银屑病进行研讨。四种T细胞亚群经过排泄细胞因子参加机体的免疫反响,细胞因子为安排细胞排泄的小分子多肽介质,具有可溶性,对白细胞的搬迁、分解、成长和激活有影响效果,参加细胞之间的彼此联络,细胞因子包含干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、成长因子与转化成长因子、克隆影响因子、趋化因子,其间白细胞介素主要由T细胞排泄发作;白细胞介素宗族细胞因子在本身免疫性疾病和感染性疾病中具有多种免疫调理效果[9]。
IL-17为Th17细胞排泄的细胞因子,能够征集中性粒细胞、诱导效应细胞开释炎症因子,是一种强壮的前炎症细胞因子,能够促进机体部分安排中发作单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8、成长调理因子等趋化因子,促进中性粒细胞以及单核细胞的数量快速添加,并能够影响炎症细胞发作前列腺素E和白细胞介素-6等炎症细胞因子,对部分炎症反响有增强效果,在本身免疫性疾病和感染性疾病中具有重要效果[10-14]。caspase-1为白细胞介素转化酶,由单核细胞组成,能够加工老练IL-18、IL-1β等多种细胞因子。caspase-1活化后发作多种效应,可引起细胞凋亡,也可激活细胞因子。活化的caspase-1能够裂解IL-33、IL-18、IL-1β发作活化方式,然后参加炎症反响进程。研讨发现caspase-1在克罗恩病、类风湿性关节炎等本身免疫相关性疾病中具有重要效果[15,16]。IL-18由Th1细胞排泄发作,对Th17细胞排泄IL-17具有促进和保持效果,还能够诱导Th1细胞排泄INF-γ细胞因子,在银屑病的发作开展中发挥重要效果[17,18]。
本文对寻常型银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平进行研讨,并评论IL-17和caspase-1、IL-18之间的相关性,成果发现:银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水均匀升高,進展期银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平显着高于停止期银屑病患者,银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相关,血清caspase-1和IL-18呈正相关。可见,IL-17和caspase-1、IL-18在寻常型银屑病的发作开展中具有重要效果,IL-17和caspase-1、IL-18之间均呈正相关联系。银屑病为本身免疫性疾病的一种,其发病进程中存在免疫功用紊乱;在银屑病的进展期,Th1细胞活泼,排泄很多的IL-18细胞因子,使IL-18在银屑病患者的外周血中高表达,IL-18的高表达进一步促进Th17细胞排泄IL-17及Th1细胞排泄INF-γ,IL-17和INF-γ均为促炎因子,特别IL-17为强效促炎因子,经过和IL-17受体结合招募和活化中性粒细胞,诱导多种炎性细胞因子开释,各种炎性细胞因子一起效果引起银屑病病况的不断开展[19];caspase-1能够裂解IL-18,使其构成具有活性的IL-18,caspase-1经过组成活性的前炎性因子参加银屑病的发作开展[20]。
[参考文献]
[1] Dyring-Andersen B,Skov L,Zachariae C.Ixekizumab for treatment of psoriasis[J]. Expert Rev Clin Immunol,2015,11(4):435-442.
[2] Ormerod AD.Brodalumab established as an effective interleukin-17 receptor antagonist in psoriasis[J].Br J Dermatol,2016,175(2):243-244.
[3] 靳龙杰,郑荣秀,刘戈力,等.本身免疫性甲状腺疾病患儿血清IL-17及维生素D水平改变及含义[J].山东医药,2016,56(20):67-69.
[4] Conos SA,Lawlor KE,Vaux DL,et al.Cell death is not essential forcaspase-1-mediated interleukin-1 activation and secretion[J].Cell Death Differ,2016,23(11):1827-1838.
[5] 王位,马远方,韩根成,等.NLRP3炎性小体激活调控机制研讨新进展[J].世界免疫学杂志,2015,38(4):343-347.
[6] Lee JH,Cho DH,Park HJ.IL-18 and cutaneous inflammatory diseases[J].Int J Mol Sci,2015,16(12):29357-29369.
[7] 张学军.皮肤性病学[M].第7版.北京:公民卫生出版社,2009:141-144.
[8] Bellodi Schmidt F,Shah KN.Biologic response modifiers and pediatric psoriasis[J].Pediatr Dermatol,2015,32(3):303-320.
[9] Ning X,Jian Z,Wang W.Low serum levels of interleukin 35 in patients with rheumatoid arthritis[J].Tohoku J Exp Med,2015,237(2):77-82.
[10] 侯彬,沈琳,王红,等.白细胞介素-17、白细胞介素-4及γ干扰素在试验性本身免疫性葡萄膜炎中的表达[J].中华眼底病杂志,2014,30(4):386-389.
[11] Xing X,Liang Y,Sarkar MK,et al.IL-17 responses are the dominant inflammatory signal linking inverse,erythrodermic,and chronic plaque psoriasis[J].J Invest Dermatol,2016,136(12):2498-2501.
[12] Karbach S,Croxford AL,Oelze M,et al.Interleukin 17 drives vascular inflammation,endothelial dysfunction,and arterial hypertension inpsoriasis-like skin disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2014,34(12):2658-2668.
[13] Sch?觟n MP.The plot thickens while the scope broadens:A holistic view on IL-17 in psoriasis and other inflammatory disorders[J].Exp Dermatol,2014,23(11):804-806.
[14] Li L,Fu L,Lu Y,et al.TNF-like ligand 1A is associated with the pathogenesis of psoriasis vulgaris and contributes to IL-17 production in PBMCs[J].Arch Dermatol Res,2014,306(10):927-932.
[15] 魏小林,謝敏.NALP3炎性复合体与MAPK、NF-κB及ROS信号通路之间的联系[J].世界呼吸杂志,2015,35(6):476-480.
[16] Furuoka M,Ozaki K,Sadatomi D,et al.TNF-α induces caspase-1 activation independently of simultaneously induced NLRP3 in 3T3-L1 cells[J].J Cell Physiol,2016,231(12):2761-2767.
[17] 李旭光,徐燕,陈娟,等.系统性红斑狼疮患者血清IL-18、IL-8水平调查[J].细胞与分子免疫学杂志,2014,30(10):1093-1094.
[18] Zhou CL,Yu XJ,Cai DX,et al.Inhibiting interleukin-18 production through the mitogen-activated protein kinase pathway,a potential role of corticotropin-releasing hormone in chronic plaque psoriasis[J]. Inflammation,2015, 38(3):1003-1011.
[19] Hofmann MA,Kiecker F,Zuberbier T. A systematic review of the role of interleukin-17 and the interleukin-20 family in inflammatory allergic skin diseases[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol,2016,16(5):451-457.
[20] Vander Burgh R,Meeldijk J,Jongeneel L,et al. Reduced serpinB9-mediated caspase-1 inhibition can contribute to autoinflammatory disease[J].Oncotarget,2016,7(15):19265-19271.
(收稿日期:2017-02-23)