兰萍 刘梅 李娜娜 王建华 陈玲
[摘要] 意图 了解遵义区域结核分枝杆菌耐药情况， 并评论其耐药特色，为耐药结核病的监测供给参阅。 办法 选用份额法对我院门诊及住院的肺结核患者痰标本中别离到的74株结核分枝杆菌进行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种一线抗结核药物的灵敏性实验。 成果 74例肺结核患者结核分枝杆菌对一线抗结核药的总耐药率为54.1%，耐多药率为12.2%。 定论 本区域结核分枝杆菌耐药情况严峻，应进一步加强耐药结核的监测。
[关健词] 结核分枝杆菌；药物灵敏实验；耐药率；监测
[中图分类号] R446.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）01-0130-03
Analysis of drug resistance in 74 cases of mycobacterium tuberculosis
LAN Ping1 LIU Mei2 LI Nana2 WANG Jianhua2 CHEN Ling2
1.Zhuhai Campus， Zunyi Medical University， Zhuhai 519041， China； 2.Research Office of Respiratory Medicine， Zunyi Medical University Affiliated Hospital， Zunyi 563003， China
[Abstract] Objective To understand the drug resistance of mycobacterium tuberculosis in Zunyi and explore the characteristics of its drug resistance， so as to provide a reference for the surveillance of drug-resistant tuberculosis. Methods 74 strains of mycobacterium tuberculosis isolated from sputum samples of outpatients and inpatients in our hospital were given sensitivity test of 4 kinds of first-line anti-TB drugs， including isoniazid， rifampicin， streptomycin and ethambutol. Results The total drug resistance rate of mycobacterium tuberculosis to first-line anti-tuberculosis drugs in 74 patients with pulmonary tuberculosis was 54.1%， and multi drug resistance rate was 12.2%. Conclusion The drug resistance of mycobacterium tuberculosis in this area is serious， and the surveillance of drug-resistant TB should be further strengthened.
[Key words] Mycobacterium tuberculosis； Drug sensitivity test； Drug resistance rate； Surveillance
结核病（Tuberculosis，TB）一直是严峻危害人类健康的盛行症，跟着耐药结核病特别是耐多药结核病（MDR-TB，即结核分枝杆菌对异烟肼和利福平一起耐药）[1]和广泛耐药结核病（XDR-TB）的呈现，结核病已成为全球严峻公共卫生问题和社会问题。我国结核病疫情和耐药趋势更是不容乐观，据WHO《全球结核病操控2010年报》预算， 我国耐多药结核病患者数居世界首位[2]。2010年全国第五次结核病盛行病学抽样查询陈述显现，全国总耐药率为42.1%，耐多药率6.8%，广泛耐药率2.1%，其间西部区域患病率高于中部和东部区域，村庄患病率高于乡镇[3]。贵州处于我国欠发达的西南部，肺结核患病率、结核菌株中耐多药率（14.3%）均显着高于全国平均水平[4]，而在贵州，肺结核发病率最高的是遵义区域[5]。为了解遵义区域结核病耐药情况，本研讨搜集了接连时刻段内涂阳肺结核患者的痰标本进行结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）培育，并进行药物灵敏性实验，然后剖析本区域结核分枝杆菌的耐药情况，进而为耐药结核病的监测供给参阅。
1 材料与办法
1.1 标本来历
临床痰抗酸染色阳性标本来自2013年1～4月间于我院门诊及住院的74例排菌肺结核患者，其间初治患者52例，复治患者22例。依据中华医学会临床医治攻略规范[6]搜集病例。初治患者：从未承受过抗结核药物医治或承受抗结核药物医治时刻少于1个月的新发病例；复治患者：既往承受抗结核药物医治超越1个月的新发病例、复发病例及初治失利病例等。
1.2 培育基、药物和质控菌株
酸性罗氏培育基、藥敏培育基、对硝基苯甲酸（PNB）及噻吩二羧酸肼（TCH）鉴别培育基均由遵义医学院隶属医院呼吸医学研讨室按《结核病确诊细菌学查验规程》[7]要求克己。抗结核药物纯品异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、链霉素（SM）均购自Sigma公司。结核分枝杆菌H37Rv规范株由贵州省疾病防备操控中心结核病防治所惠赠。
1.3 药物灵敏实验质量操控
每一批培育基均用H37Rv进行质控，培育基质量合格后方可用于临床别离菌株的药物灵敏实验。遵义医学院隶属医院经过国家对一线及二线抗结核药物灵敏实验的熟练度测验并获优异。
1.4 培育办法和菌型判定
依照《结核病确诊实验室查验规程》[8]进行MTB培育及菌型判定。
1.5 药敏实验
依据《结核病确诊实验室查验规程》，选用份额法分别对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇4种一线抗结核药物进行耐药性测验。
1.6 耐药分类规范
依据我国防痨协会耐药结核病化学医治攻略（2015）对结核分枝杆菌（MTB）耐药相关界说[1]：耐药结核病是指结核病患者感染的MTB被体外实验证明对1种或多种抗结核药物耐药的现象；单耐药是指MTB对1种一线抗结核药物耐药；多耐药指MTB对1种以上一线抗结核药物耐药，但不包含一起对异烟肼和利福平耐药；耐多药（MDR）指MTB至少一起对异烟肼和利福平耐药。
1.7 查询目标
菌型品种、患者性别及年纪散布、初治和复治患者药敏实验成果。
1.8 统计学办法
选用Epi Data 3.0软件树立数据库，运用SPSS 20.0软件进行统计剖析，以α=0.05为查验水准，计数材料以[n（%）]标明，选用χ2查验，P<0.05为差异具有统计学含义。
2 成果
2.1 菌型判定
搜集的74份涂阳肺结核患者痰标本，经酸性罗氏培育基培育取得分枝杆菌74株。经对硝基苯甲酸（PNB）及噻吩二羧酸肼（TCH）鉴别培育基判定，其间牛型结核分枝杆菌16株，人型结核分枝杆菌58株，未别离到非结核分枝杆菌。
2.2 患者性别、年纪散布
74例患者中，男48例（64.9%），女26例（35.1%）；初治、复治病例中，男性患者份额均高于女人。年纪散布中，最大年纪86岁，最小年纪13岁。初治患者中30岁以下病例份额（38.5%）高于复治病例（13.6%），复治病例以30～60岁年纪组为主要人群（63.6%），高于初治病例（40.4%），但差异无统计学含义（P>0.05）。见表1。
2.3 药敏成果
2.3.1 总耐药及耐药类别 74例菌株中，34株对所测4种抗结核药物均灵敏，40株则存在不同类别的耐药，总耐药率为54.1%（40/74），耐多药率为12.2%（9/74）；初治的52例患者中，21例存在不同类别的耐药，总耐药率为40.4%（21/52），耐多药率为1.9%（1/52）；22例复治患者中19例存在不同类别的耐药，总耐药率为86.4%（19/22），耐多药率为36.4%（8/22）。复治患者总耐药和耐多药率均高于初治患者，差异具有统计学含义（P<0.05）。见表2、3。
2.3.2 耐药散布 74例患者对一线抗结核药物的耐药顺位由高到低依次为：异烟肼36.5%、链霉素33.8%、利福平18.9%、乙胺丁醇12.2%。关于4种一线药物任何耐药情况剖析，复治病例耐药率显着高于初治病例，差异具有统计学含义（P<0.05）。见表4。
3 评论
现在，耐药结核特别是耐多药结核已成为我国严峻的公共卫生问题。据WHO 2012年全球结核病陈述报导，我国是全世界结核病第二高担负国家，MDR-TB病例数居世界首位。结核分枝杆菌高耐药和耐多药问题是结核病病情恶化和死亡率添加的重要原因，已成为当时结核病临床和防治作业的难题[9]。在结核病的操控作业中适合地进行耐药性的监测及剖析，有利于把握一个区域耐药性的严峻程度和趋势，为调整医治对策供给信息和依据。
本研讨搜集了接连时刻段内涂阳肺结核患者痰标本74份，经培育取得结核分枝杆菌74株。成果显现，74株MTB对一线抗结核药物的总耐药率为54.1%，耐多药率为12.2%，显着高于第五次全国盛行病学查询的一线抗结核药总耐药率36.8%及耐多药率6.8%[10]，并高于黑龙江哈尔滨[11]、山东[12]、福建 [13]、四川[14]等地的报导。其间复治患者总耐药率为86.4%，耐多药率达36.4%，复治患者总耐药率及耐多药率显着高于初治患者，也显着高于上述报导，与我院李娜娜2010年[15]及陳玲2012年[16]的报导成果挨近。74例患者对一线抗结核药物的耐药顺位由高到低依次为：异烟肼36.5%、链霉素33.8%、利福平18.9%、乙胺丁醇12.2%，初、复治患者的耐药顺位与此相同，但复治患者耐药率显着高于初治患者，其间异烟肼耐药率最高，这可能与既往肺结核化疗计划中以异烟肼为主要用药有关。从年纪散布查询，30～60岁年纪组的耐药率高于其他年纪组，可能与该年纪段集体流动性强、活动范围广、触摸耐药肺结核患者的时机较多等有关。上述成果阐明本区域肺结核的总耐药率及耐多药率均高于全国盛行病学的查询及其他区域，特别复治患者的耐药率显着高于初治患者，且以耐多药和多耐药为主，标明该区域以取得性耐药更为严峻，可能是导致该区域高耐药、耐多药的主要原因，此情况可能与该区域经济欠发达，患者就医或医治的推迟[17]以及依从性较差[18]等要素有关，而患者对结核病相关常识缺少了解以及医务人员对结核病患者医治的追寻督导不到位是影响上述要素的主要原因[19]。因而，在群众中展开结核病健康教育以及加强医务人员对结核病患者的办理与督导作业，进步患者就医率及依从性，对进步结核病医治作用、下降耐药率具有重要的现实含义；一起，需加强对结核患者的耐药性检测，对复治肺结核患者依据药敏成果合理运用抗结核药物，以进步对复治肺结核患者的医治作用，然后下降取得性耐药。
因为咱们研讨的病例来历于归纳型三甲医院，收治的患者多来自该区域的重症或难治患者，可能导致耐药整体情况被高估，有待搜集更多材料信息及规划愈加严厉的研讨计划为耐药结核病的监控供给参阅。
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（收稿日期：2017-05-11）
