多发性硬化症（MS）是中枢神经系统与免疫有关的缓慢炎症，首要影响脑白质和脊髓。MS的首要病理学特点是本身免疫损坏髓鞘，轴突随之受损。临床表现为必定数量的功用受损（如易感疲惫、认知、心情、视力、运动、感觉、膀胱和肠道功用）。开端，MS常常复发弛缓解替换，病程后期复发频率逐步削减，可是加快残疾的发生（二次发展型）。
多发性硬化症女人多见，常在生育期发病，因而关于许多患MS的女人来说，生育是其重要发病原因。尽管从前临床医师常常劝说患者不要生育，可是现在医疗专业人员开端鼓舞患MS年轻人生育。
多发性硬化生殖和儿童健康中心（MS-CERCH）是国际间协作多学科研讨联合会，为了应对越来越多询证需求应运而生。其责任是在生殖决议计划上为患有MS的个人和卫生保健供给者供给循证战略。咱们对有用的文献进行回忆和评价，着重常识缺口，供给MS的生殖医治办法规范共同。
咱们对多发性硬化女人生育前，生育和生育后的医治办法进行了全面文献回忆，经过 Pubmed 、 Embase 、 ClinicTrail搜集依据，于2014年8月12日完结查找。
研讨规划包含多年以来一切数据库中关键字为「妊娠」和「多发性硬化症」的一切英文文献。两个审阅人经过医治办法这个主题和依据对研讨进行分类。大大都为调查性研讨；很少有前瞻性研讨，随机介入研讨少之又少。咱们也运用meta剖析和系统研讨。整个MS-CERCH团队评论了各个研讨的长处和局限性，对规范达到共同。
计划妊娠时，患有MS的女人需求对MS对妊娠和胎儿的影响、基因咨询、间断MS医治的产前保健等问题进行全面考虑和细心咨询。由于50%的怀孕是无意的，在临床上遇到的一切患有MS的育龄妇女，都应该取得主张来保证恰当的生育计划。假设或许的话，咱们主张进行面临面的个性化的产前咨询。
MS最首要研讨方向是患有MS女人生育后是否影响复发危险。按照美国神经系统科学院关于预后问题的规范，依据标明怀孕期间（尤其是怀孕后期）复发率削减，产后复发率添加。产后前三个月，30%的女人或许会复发，复发或许导致病况加剧乃至永久性残疾。
在整个孕前期和孕后期，复发危险好像类似于非孕状况。少数调查性印象学研讨证明炎症活动添加，这与临床陈述彼此佐证。产后复发率添加与荷尔蒙的改动和孕期免疫宽恕状况的缺失出奇共同；其间研讨最多的是产后雌三醇水平敏捷衰减，但这不必定能猜测产后复发的相关要素包含孕前和怀孕期间高复发率和高残疾率。
据报导，怀孕对母体MS的病况发展和残疾的发生要么没有任何负面影响，要么会发生一些有利的影响。研讨中重要的稠浊要素常常被忽视，包含反向因果联络，即患有更严峻疾病的女人不太或许有孩子。患有MS女人的生育能力或许影响生育决议计划，性欲减低或性功用减退，雌激素水平下降，甲状腺本身免疫，与医治相关的暂时闭经，或卵巢功用早衰。
尽管如此，尚无牢靠的依据能够证明生育率改动或患有MS的女人需求运用辅佐生殖技能。咱们以为这些女人是相对健康的，没有任何疾病医治，因而咱们鼓舞女人考虑其他对策（如排卵猜测，生殖咨询）来添加怀孕的机遇。
在发达国家，辅佐生殖技能至少占活产的1%，据报导，运用辅佐生殖技能后MS复发危险添加；这与失利周期，促性腺激素开释激素促排卵紧密联络。稠浊来自于MS医治间断机遇，而且没有对心情压力要素进行评价。在辅佐生殖技能周期之前，产科和神经学科之间的定见交流至关重要。
口服避孕药或许会对MS发病和病程发展进行必定的维护，可是研讨成果不共同，或许稠浊口服避孕药会推延生育的影响。口服避孕药和疾病辅佐医治之间的交互效果的研讨非常有限，现在尚没有MS关于挑选口服避孕药的详细考量的陈述。咱们主张为了生育间断口服避孕药的女人运用机械避孕，持续MS医治直到彻底排卵，防止长时刻医治的间断。
除了惯例主张产前服用维生素，叶酸1.4-1.6 g/d，MS特别产前注意事项包含戒烟，睡觉卫生咨询和弥补维生素D。怀孕时维生素D的最佳剂量没有可知：应防止血清水平反常，安全剂量以为是每天1000-2000个单位。
女人或许会忧虑MS的危险是否会传到下一代。多发性硬化与环境和基因危险要素有关（杂乱的遗传形式中有超越100个遗传易感因子）。患有MS的母亲生下的孩子与一般人群比较，MS患病危险添加了20-50倍，可是肯定危险相对较低（3-5%）。爸爸妈妈两边都患有MS，生下的孩子患有MS的危险会超越20%。MS的猜测实验尚不可用。
测验怀孕时，关于疾病辅佐医治计划的运用定见不一致，可是大大都临床医师主张间断医治。疾病润饰医治削减MS复发时发生频率，可是对医治急性复发没有任何效果。在一些行政辖区阿伦单抗也常被运用。由于疾病辅佐医治在生物学上和化学上是多元的，它们不太或许以相同的办法影响胚胎发育。
尽管迄今为止简直没有研讨能让孕妈妈定心，也没有疾病辅佐医治被证明有致畸效果，个别医治的生殖毒性依然需求很多的研讨来评价。在妊娠20周前，一些生物疗法的大型分子或许不能经过胎盘。其他妊娠期影响包含对胎盘的影响；长时刻后遗症没有评价。一般来说，依据指数衰减，五个最大半衰期是孕前停药的公认时刻段，一般等同于妊娠2-6周的时刻段。
其他一些常常不被答应的免疫医治，偶然也用于MS，可是怀孕前应当间断，且怀孕期间不答应运用。其间，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗在MS中的运用逐步添加；尚不能断定其致畸危险。断定任何MS医治处方之前应当考虑行妊娠实验。依据一些孕期安全规范攻略辅导，一些对症药物在测验妊娠时或许能够持续运用。
关于MS高度活泼或病况严峻的孕妈妈，MS医治的优点或许大于胎儿的（不知道的）危险。假设这种医治是有必要的，临床医师能够考虑换药，如醋酸格拉替雷（美国食物和药物管理局将其归为B类药物）。
成功妊娠或许需求一段时刻，因而在这段时刻内间断疾病润饰医治或许会添加复发危险。被以为存在高复发危险的女人（如间断医治后的反弹复发）或那些有推迟怀孕的女人或许需求每月一次静脉打针糖皮质激素，一般从月经开端直到怀孕之前，妊娠实验为阴性。
一旦患有MS的女人怀孕，假设怀孕之前MS疾病活动度较高，那么首要考虑的工作就是防备复发。在孕前期需求将每月静脉打针免疫球蛋白（IVIG）或类固醇列入考虑， 可是有关安全性的数据非常有限。怀孕期间假设或许的话，尽或许少地运用皮质类固醇。在数个年代久远的研讨中从前陈述过孕前期运用皮质固醇类新生儿唇腭裂危险率添加，可是最新研讨没有更多有关这些的报导。
在孕中期和孕晚期运用或许与低出世体重和早产有关，尽管这些发现或许与根底疾病稠浊在一起。低于10%的孕产妇剂量的强的松，强的松龙和甲基泼尼松龙由于代谢的原因以失活形状经过胎盘抵达胎儿；惋惜这些失活形状的潜在致畸效果还不能断定。比较之下，倍他米松和地塞米松能够最小限度的代谢穿过胎盘。因而新生儿或许会抵达成人全剂量，而且这些药物只能用于产科促进新生儿肺老练。
严峻MS复发的医治一般包含静脉打针用免疫球蛋白或静脉打针糖皮质激素，两者具有相同危险率。没有依据标明怀孕期间暴露在3特斯拉的核磁共振成像中会对胎儿构成损伤，可是钆只是用于对患者和胎儿有利的情况下。美国大学放射科医师主张运用书面知情同意书来保证患者知道危险。关于哺乳，钆和碘化造影剂排泄到母乳中的含量很低，婴儿肠道就能够吸收。因而哺乳期母亲运用造影剂是安全的，不需求间断母乳喂养。
临产期间，产科指征攻略对MS的女人临产办法进行辅导。患有MS的母亲常常比一般人群年纪偏大，由于MS发病的遍及年纪在30岁。即便研讨考虑到母亲年纪，据报导，患有MS的母亲引产危险细微添加（或许与高疾病活动度有关），第二产程发展较慢，大都的研讨以为，与一般人群比较，患有MS的孕妈妈临产时手术临产或运用手术钳概率添加，但并非一切研讨都是如此。
严峻残疾的患者或许无法进入第二产程。据报导，在一些区域，跟着MS 致残率 的添加，剖腹产或辅佐阴道临产的趋势添加。这是由于疾病的影响，严峻疾病的女人不挑选阴道临产仍是内科医师习气将MS患者临产视为「高危险事情」，以至于没有恰当评价而运用了保存的办法。
对MS女人产科麻醉的挑选一般是依据临产办法的。与一般人群中经产妇比较，患有MS的经产妇常常承受脊髓麻醉而非硬膜外麻醉。此外，之前的陈述标明，MS女人临产的住院时刻和新生儿关照时刻都添加，可是最近的陈述没有呈现此类的成果。
尽管单例陈述和之前的观念以为产科麻醉的副效果或临产时麻醉办法对产后复发和加快残疾进程有所影响，可是现在没有进行衡量。
大都研讨以为，依据胎儿结局，MS好像不添加孕前期流产、死胎或胎儿变形的危险。有一些报导称患有MS的母亲或许临产出低体重儿，可是没有清晰的胎儿成长受限。有关体重下降的发现依然存在争议，潜在原因是不知道的。例如，一项研讨陈述以为与MS发病前临产的母亲比较，患有MS的母亲临产的胎儿体重显着低于均匀出世体重，这未能调整潜在稠浊要素。
现在为止评价MS对出世体重和早产率（小于37周的早产儿）的影响的最大的研讨，也是仅有调整稠浊要素（如多胞胎，产次，高血压和之前的早产）的研讨。这与那些小型研讨构成比照，小型研讨没办法指出MS状况和新生儿体重或胎龄之间的联络。
产后时期最大的问题在于患有MS的女人应该康复她们的医治仍是进行母乳喂养。除了已知的哺乳对婴儿和母亲的优点，世界卫生组织主张纯母乳喂养6个月，MS患者额定注意事项包含母乳喂养供给的防备产后复发的相对维护，和前期康复疾病润饰医治。
据报导，纯母乳喂养下降产后复发危险，可是研讨以为纯母乳喂养或非纯母乳喂养没有显着维护效果。在这些小型的meta剖析中，任何类型的母乳喂养都削减产后复发危险的一半。疾病活动度或许改动患者对母乳喂养的决议，或许持续疾病润饰医治，这或许是研讨母乳喂养和产后复发之间联络的稠浊要素。至少在一个开端研讨中，维生素D水平缓母乳喂养的联络好像没有作为稠浊要素。
哺乳期有关疾病润饰医治运用安全性的信息非常有限。母乳喂养以为醋酸格拉替雷和干扰素b是「中等安全的」， 尽管有陈述称那他珠单抗是经过母乳排泄的。哺乳期母亲在运用其他一些疾病润饰医治的信息有限。有限的依据标明当婴儿断奶后，女人应当康复MS医治。这些患者中，假设条件答应应该纯母乳喂养6个月，应当运用产后磁共振成像监测来监控亚临床MS活动，辅导前期康复医治。
关于母乳喂养的母亲而言，挑选防备复发或医治包含糖皮质激素或静脉打针免疫球蛋白。每月静脉打针糖皮质激素能够削减产后复发危险。遍及以为孕产妇的糖皮质激素医治对婴儿来说是安全的；小到中等剂量的糖皮质激素从牛奶内添加，至多为婴儿内源性类固醇的10%，几 乎没有临床含义。尽管如此，由于糖皮质激素或许导致不良事情（如成长受限），母亲大剂量运用糖皮质激素医治复发，打针后4小时内间断母乳喂养的办法是慎重的。
哺乳期防备性静脉打针免疫球蛋白的运用在几个研讨中进行调查，发现能够下降母亲产后复发率。现在已开端施行不同的医疗计划，可是最佳给药计划使患有MS孕产妇优点最大化，削减运用贵重的免疫球蛋白没有建立；其间包含双盲随机实验良和临产三天内给与免疫球蛋白，之后每月一次的病例系列剖析（n543）。据报导，孕产妇免疫球蛋白医治好像对婴儿没有不影响，只是或许呈现暂时的皮疹。
MS专业产后心理咨询应该包含评论MS发生或症状恶化的潜在触发物。对策包含睡觉间断最小化（如安排在白日小憩，存储母乳，在母亲歇息时让其他人替代哺乳），有空时协助做家务。物理医治法或许协助康复活动性。泌尿道症状或许需求评价来区别产科病因的脱髓鞘。尽管不断定其含义，好像患有MS的母亲产后甲状腺抗体会上升。
据估计，13-19%的女人在产后前六个月呈现郁闷，最强危险要素包含之前郁闷，日子压力，婚姻不和谐，或社会福利差。依据心情妨碍危险添加与MS症状稠浊在一起，患有MS的女人在产后会阅历一些情感症状的恶化。前期就应该做好应对预备（衡量不知道危险，像未患有MS的孕产妇相同，怀孕期间持续运用抗郁闷药物医治）。咱们主张每个卫生保健专业护理对患有MS的女人产后进行郁闷筛查。运用筛查东西（如爱丁堡产后郁闷量表），关于患MS女人的抗郁闷药物相对医治优点和非药物干涉没有进行评价。
由于MS发病率在女人中好像在逐年添加，需求前期确诊，关于在人群中了解和优化生殖结局变得非常有必要。在大大都情况下，患有MS的女人能够安全的挑选怀孕，临产和哺乳，咱们的总述为其供给了保证。医治和临床干涉能够是患有MS的母亲和生殖进程个别化。这篇总述中发现有许多未研讨需求未能满意，包含大都医治MS的计划的致畸危险（或安全性），更好的了解患有MS母亲的产后郁闷，支撑患有MS女人的生殖决议计划的资源的运用和改善等。
