在缓慢肾脏病患者中，胰岛素反抗（IR）作为心血管疾病新风险因子，参加心血管疾病（CVD）的病理生理进程。那么，IR 怎么影响 CKD 患者中 CVD 的发作与开展？有什么内涵机制？有什么医治办法有助于改进 CKD 患者胰岛素反抗呢？来自澳大利亚 Doris T. Chan 等对此进行总述，宣布在最近一期的 Nephrol Dial Transplant 上。
胰岛素反抗的界说
胰岛素反抗 (IR) 是一种对循环中正常水平胰岛素的生物反响受损的状况，常伴有高胰岛素血症以坚持血糖安稳。其以胰岛素介导的血糖处置失调、血糖使用妨碍、脂质反常积蓄、脂肪细胞中脂质分化活动添加为特征。在肝脏内，葡萄糖生成添加伴肝糖原组成削减。
胰岛素对血管功用影响的效果机制
胰岛素是一种重要的血管舒张、细胞成长和蛋白代谢调理剂。其效果首要经过激活两条信号通路完结。在血管内，磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K) 通路激活添加内皮一氧化碳组成酶 (eNOS) 的组成和血管舒张剂一氧化碳的生成。相反地，割裂素活化蛋白激酶 (MAPK) 通路激活添加粘附分子和血管缩短剂内皮素 (ET-1) 的发作和开释。MAPK 通路的激活一起发作负反馈信号，按捺 PI3K 通路（图 1）。 正常情况下，两条通路间彼此平衡，坚持血管健康。IR 将导致 PI3K 通路受损，MAPK 通路相对增强。
图 1 胰岛素效果对血管功用的影响机制 胰岛素受体激活经过两条信号通路调理血管严重度。胰岛素与其受体结合后，其内部结构改动导致β亚单位的自磷酸化，包含 IRS-1 等的细胞内蛋白的磷酸化，然后激活受体。IRS-1 与 PI3-K 酶结合添加 eNOS 的组成，然后添加血管舒张物一氧化氮的生成。另一方面，MAPK 通路的激活引发粘附分子和血管缩短剂 ET-1 的开释。eNOS： 内皮一氧化氮组成酶; ET-1：内皮素-1; GLUT-4：4 型血糖转运体; IRS-1：胰岛素受体底物-1; NO：一氧化氮; MAPK：割裂素活化蛋白激酶; PI3-Kinase：磷脂酰肌醇-3 激酶
怎么评价 IR
高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验 (HEGC) 是用于直接评价 IR 的金规范。在临床和流行病学研讨中，对血糖、胰岛素和脂肪因子（adipokines）的测定现已替代 HEGC，用于评价 IR。在 CKD 患者中，胰岛素反抗评价稳态模型 (HOMA-IR) 与 HEGC 相关性杰出。
IR 与 CKD 的相关效果
IR 在非糖尿病性 CKD 患者的疾病前期现已呈现，并与肾功用的下降呈线性相关联系。IR 与 CKD 的彼此效果存在多种或许的内涵机制，包含血糖失调、尿毒症毒素增多、高血压、炎症、矿物质代谢反常、脂质代谢反常、酸中毒等（图 2）。
图 2 胰岛素与缓慢肾脏病相关效果的或许机制 CKD：缓慢肾脏病; FFA：游离脂肪酸; IR：胰岛素反抗; IL-6：白介素-6; Nrf2： 核因子红细胞体系相关因子 2; RAAS：肾素血管严重素醛固酮体系; ROS：活性氧簇; TNF-α：肿瘤坏死因子-α
在 CKD 患者经过改进 IR 影响血管功用的办法
生活方式改动：
减轻体重、低糖饮食、低脂饮食、瘦身手术、奥利斯特 Orlistat 经过约束饮食中脂肪摄入到达减轻体重、戒烟。
药物干涉：
二甲双胍、噻唑烷二酮类经过激活过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR-γ）改进胰岛素反抗、阿卡波糖、肠促胰岛素相关医治、肾素-血管严重素-醛固酮体系阻断剂、维生素 D、抗氧化剂（维生素 E、欧米伽 3 脂肪酸）
新式药物：
胆汁酸多价螯合制 (BASs)、选择性 PPAR-γ调理剂、双 PPAR 调理剂（PPAR-α/γ等）、肠道微生态调理剂（益生元等）。
胰岛素反抗是 CKD 患者心血管相关风险因子，在血管功用的调理中起重要效果。非药物和药物干涉经过调理胰岛素反抗，改进血管功用，或许有助于削减 CKD 患者心血管相关结局的发作。需求更多大型、硬结尾的临床研讨断定相关削减胰岛素反抗的干涉办法对 CKD 患者心血管相关结局的影响。
