关键
拉喹莫德的药理机制
风险要素评分：归纳基因和环境
吸烟：最易纠正的风险要素
评论人员：旧金山加州大学神经病学副教授布鲁斯·克里博士，MCR；纽约市西奈山伊坎医学院的神经病学教授、西奈山医疗中心科琳·戈德史密斯迪金森多发性硬化症中心主任弗雷德·d·卢布林博士；加州斯坦福大学医学院的神经病学和神经科学部分，儿科部分教授劳伦斯·斯坦曼博士；
拉喹莫德的药理机制?
克里博士：这是两个关于复发型多发性硬化的大型三期实验的集成剖析，剖析提出了该行列中残疾情况的发展问题。从前的研讨成果是阳性的，表现为拉喹莫德可推迟残疾和脑体积削减，但对新病灶构成和疾病复发影响甚微。由此引发了一个问题：拉喹莫德在多发性硬化中是否起到了神经维护效果？
他们针对初次发现的持续性发展性残疾进行了剖析，不仅是3个月，而是6个月，9个月和1年。发现拉喹莫德在残疾发展中的效果是相同的，必定了残疾发展中各期距离的改动。接下来的问题是，能否将实验期间复发的患者挑出来，与未复发的进行区别， 以了解残疾发展的机制。风趣的现象是，它关于未复发的患者也有影响。
这组患者通过拉喹莫德医治后，残疾发展有所推迟。这个现象很有意思，由于那些病情恶化但不伴复发的患者归于发展型多发性硬化患者，这引发了一个问题，那就是咱们该怎么对发展型多发性硬化患者进行拉喹莫德医治。贾博士在结束主张关于初期发展型多发性硬化患者进行实验，并且这个实验看上去如同现已开端进行了。
紧接下来就是一个针对中期发展型多发性硬化患者的更大的研讨。拉喹莫德在欧洲正在承受点评， 在美国还没被同意，能否取得同意以及何时取得还有待调查。它有巨大的潜力。贾博士陈述的成果很振奋人心，我将支撑任何对不伴复发的发展型患者使用有用药物的中期发展型多发性硬化患者的实验。
弗雷德·d·卢布林：咱们发现，不论患者是否患复发性疾病或仅恶化不伴复发，医治方法是相同的。事实上，咱们的大多数方法并不能很好的猜测反响耐力；有方法做得更好，可是数量下降。有一个来自梅奥诊所的陈述提出，若有一次严峻的发生，不论是不是第一次，患者会更有或许发展为发展型疾病。
一般来说，在这个范畴中有很多关于发展型疾病有意思的现象，所以这些发现很有价值。
风险要素评分: 归纳基因和环境
卢布林博士：本次会议，我重视了一些对风险要素评分的研讨。包含将通过基因学研讨所取得的信息，主要是HLA-DRB * 1501易感基因，与以下风险要素如吸烟、传染性单核细胞增多症史、EB病毒抗体、维生素D水平缓日光照耀进行归纳点评。结合这些，咱们正在尽力创立风险分数点评系统，以点评未患病者的患病几率。
这归于前期作业，但它是激动人心的，由于它有潜力更好的猜测未来，并且假如咱们能够更好地猜测，咱们就能够开端考虑预防方法。
克里博士：这是否意味着咱们做了如此多的全基因组相关研讨，却没有给出任何真实的风险分层。咱们听说过这么多的风险要素，仅添加1.1或1.2的风险，关于临床底子没有协助。
卢布林博士：与一般人群比较，风险极低，总共为110(SNPs)。假如重视严峻性和表达严峻性的基因之间的联络，则更有意思，由于有很好的理由以为，它们与易理性无关。除了HLA基因，其他基因也不会添加风险，咱们了解HLA很久了。
克里博士：一些研讨组正在方案调查疾病严峻程度。这项大型的全基因组相关研讨旨在研讨MS严峻性量表，结合病程点评疾病严峻程度的符号物。他们没有找到与开始的62个基因或基因组中任一个以及残疾发展清晰相关的单核苷酸多态性之间的联络，但严峻程度量表或许不是最好的目标。
或许咱们应该重视一下其他的要素，或许咱们会发现一些在印象水平上与疾病有关的要素，或其他与MS相关的表型，这又会涉及到基因组。
卢布林博士：那些会集数据库的问题是，临床数据——并非“是的，他们有MS ”--不如你所尽力和从前取得的那样完美。
克里博士：为了进步数值，要有耐性。跟着时刻的推移，当你看着一张张MRI片子或一份份脊髓液的时分，这着实是一个应战。它是适当有难度的。
吸烟:最易纠正的风险要素
吸烟听起来是很简单纠正的生活方式之一，所以吸烟是怎么影响患病风险的呢?
卢布林博士： 可纠正风险要素一直是咱们寻觅的，吸烟当然是其中之一。咱们常劝慰他人，“不要吸烟，这对你欠好。” 但现如今一些研讨显现，吸烟与MS以及其恶化相关。这引发了一些极为风趣的关于支气管粘膜免疫的问题（据我所知还未被探究过）。
就像咱们一直在重视肠道免疫相同——还有其他生物群落--吸烟时，肺部粘膜可与免疫系统相互效果，但一起存在毒素和其他东西。吸烟是可纠正的，这也是咱们现在跟患者非常着重的工作。
劳伦斯•斯坦曼博士：对类风湿性关节炎，吸烟不论是对疾病的易理性仍是病程来说，不可否认的会发生极大的影响。肺是吸烟效果于免疫系统的一个方面，别的咱们发现吸烟能够使淋巴细胞入脑。假如咱们能阻挠这些，咱们能够调控这个疾病。
假如调查那他珠单抗或1-磷酸-神经鞘氨醇受体调节剂的效果，咱们会发现这些细胞通过肺脏后进入大脑，这就是卷烟和其他环境要素的效果机制。下降风险要素，通知患者改动生活方式或习气将怎么改进预后，这些是非常重要的。
就已取得或正处于被同意上市中的不同药物而言，正是那些效果机制清晰的药物能够用来解说一些定论。关于贾博士研讨，我有个问题，就是我想知道拉喹莫德的切当效果机制是什么，而不是单克隆抗体或1-磷酸-神经鞘氨醇受体调节剂的效果机制。假如咱们能取得更多的信息，便可去解说一些实验成果。
克里博士：关于富马酸二甲酯(DMF)也是相同，尽管咱们能够做出部分解说，但并不了解DMF的真实的效果机制，。
